DESAMINACIÓN HIDROLÍTICA DE LA 5-FORMILCITOSINA

PILA, ANDREA N.- PROFETA, MARIELA I.-ROMERO, JORGE M.-JORGE, NELLY L- GRAND, ANDRE A.

Corrientes

Encuentro; XVIII Reunión de Comunicaciones Científicas y Tecnológicas; 2012

UNNE

El daño al ADN es un importante proceso perjudicial en las células que puede conducir a la mortalidad o modificación de la información genética. El último proceso es de particular importancia debido a que puede representar el paso inicial hacia la formación de tumores malignos. El daño en el ADN surge como resultado de la exposición a una variedad de agentes exógenos tales como la ionización, la radiación UV, productos químicos y agentes alquilantes.Además, los procesos endógenos como la respiración mitocondrial y la inflamación liberan compuestos genotóxicos incluyendo especies reactivas de oxígeno y nitrógeno. Estos compuestos conducen a la formación de sitios abasicos por eliminación de bases nitrogenadas y a la conversión de la citosina en uracilo. El presente trabajo tiene como objetivo estudiar el mecanismo de la desaminación hidrolítica del derivado insaturado de la citosina, la 5-formilcitosina (5-FormilCYT). Los cálculos teóricos se realizan por el método del funcional de ladensidad (B·LYP/6-311G**) utilizando el paquete Gaussian03. El mecanismo de reacción encontrado es un mecanismo de cuatro etapas. El reactivo R, es un complejo estabilizado por uniones puente de hidrogeno entre una molécula de 5-FormilCYT y dos moléculas de agua. La adición nucleofílica de una de estas últimas sobre el C4 de la 5-FormilCYT conduce a un intermediario de reacción IR1 donde el C4 es tetraédrico. Esta etapa, asociada con elestado de transición TS1 se lleva a cabo con la participación de la segunda molécula de agua. La reacción se produce en medio acuoso y por lo tanto prótico. El intermediario de esta primer etapa IR1, es posteriormente protonado en el grupo exocíclico-NH2, que conduce al intermediario catiónico de la reacción IR2, el cual sufre una ruptura entre el enlace del C4 y el grupo exocíclico NH3 +, vía el estado de transición TS2. La reacción concluye con la formación de uncomplejo entre una molécula de uracilo, una molécula de agua y una molécula de amoníaco.El mecanismo encontrado para la 5-formilcitosina se diferencia de los demás mecanismos hallados para otros derivados saturados de la citosina.