Plaguicidas organofosforados modulan la expresión de receptores muscarínicos en la placenta y en el trofoblasto

COLOBIG MARIA SOL; VERA BERTA; GUIÑAZÚ NATALIA

Mar del Plata

Otro; LX Reunion anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

SAIC-SAFIS

Se conoce que la placenta humana contiene todos componentes del sistema colinérgico, incluidos los receptores muscarínicos M1, M2, M3, M4. Considerando que mujeres embarazadas residentes rurales del Alto Valle se encuentran expuestas ambientalmente a plaguicidas organofosforados (OP) y que en modelos murinos se demostró alteraciones en esos receptores por los OP, se analizó la expresión de receptores muscarínicos en placentas de mujeres expuestas ambientalmente y en un modelo de exposición in vitro de trofoblastos JEG-3. Estudio poblacional: La población de estudio consistió en 8 placentas sin historia de exposición a OP (control), y 28 placentas de residentes rurales, colectadas en período de aplicación de OP (PP) (n=13), y en período de receso (PR) (n=15). Estudios in vitro: Se cultivaron trofoblastos JEG-3 en presencia de los OP, clorpirifos (CP) o metilazinfos (MA). Utilizando diferentes concentraciones (0,01, 0,1; 1; 10 y 100 µM), por un tiempo de 4 y 8 hs. Las células control fueron tratadas con una cantidad equivalente de DMSO. La expresión del transcripto para M1, M2, M3 y M4; y del control interno ciclofilina, fue estudiado RT-PCR. Los resultados del estudio poblacional, no indicaron cambios en la expresión de M1, M2 y M3 entre los grupos estudiados. El receptor M4 se encontró expresado en todas las muestras rurales colectadas en el período de aplicación a plaguicidas, mientras que no se observó expresión en el grupo control y el grupo PR. El estudio in vitro, demostró que el OP CP induce significativamente la expresión de M1 en todas las concentraciones utilizadas: 0,01; 0,1 y 1 µM a 4 horas de incubación (p 0,05), efecto que no se observa con 8 horas de incubación. No se observaron cambios significativos en la expresión de M2, M3 y M4. Cuando las células se incubaron con MA no se observó cambios significativos en M1, M2, M3 y M4 a ninguna concentración, ni tiempo de incubación ensayados. El sistema colinérgico, mediante la expresión de sus receptores, puede regular el flujo sanguíneo, el transporte de aminoácidos y la liberación de hormonas placentarias y de ácidos grasos. Demostramos que la exposición ambiental humana a plaguicidas induce la expresión de M4 en la placenta, por lo que estas funciones podrían esta alteradas. Asimismo, este efecto dependería del OP al que se encuentre expuesta la población