Mimetismo molecular entre un péptido derivado de cruzipaína del Trypanosoma cruzi y miosina cardíaca de ratón. Análisis de la respuesta inmune

NATALIA GUIÑAZÚ; LAURA GIORDANENGO; HECTOR W. RIVAROLA; SUSANA GEA

Huerta Grande, Córdoba

Congreso; VI Congreso Argentino de Protozoología y enfermedades parasitarias; 2000

Sociedad Argentina de Protozoología

La cardiopatía es una de las manifestaciones clínicas más severas de la enfermedad de Chagas, producida por la infección de T. cruzi. Previamente demostramos que la inmunización de ratones con cruzipaína (Cz), un importante inmunógeno del parásito, es capaz de inducir una fuerte respuesta humoral y celular contra el inmunógeno, pudiendo controlar parcialmente la parasitemia en el período agudo de la infección. Además, anticuerpos de diferentes isotipos y células T reactivas con miosina cardíaca de ratón (Mc) fueron detectados en los ratones inmunizados. Acs anti-Cz purificados por inmunoadsorción reconocieron Mc por Western blot. Esta respuesta se asoció con alteraciones ultraestructurales y electrocardiográficas. Con el propósito de identificar epítopes de Cz y Mc involucrados en la inmunidad protectiva o patogénica, la respuesta inmune hacia péptidos sintéticos de 12 aa derivados de Cz (PCz) 291-302 y de miosina (PMc) 6-17, los cuales comparten homología, fue estudiada en ratones y los registros electrocardiográficos fueron obtenidos. Grupos inmunes fueron inyectados i.d. con 3 dosis quincenales de 10 ug/dosis/ratón con PCz o con PMc más adyuvante de Freund completo (CFA). El grupo control (GC) fue inyectado con ovalbúmina más CFA. Sangrías de cada grupo de animales fueron obtenidas después de la inmunización cada 14 días, para ensayar la reactividad de los Acs contra Cz y contra Mc por Western blot. La respuesta proliferativa de células de bazo cultivadas con PMc, PCz, Cz, Mc y concanavalina A, fue ensayada mediante la incorporación de timidita tritiada a distintos tiempos después de la última inmunización. Se observó respuesta proliferativa a los 14 y 42 días post 3º inmunización, frente a PMc, PCz y Mc en el GPCz, en cambio el GPMc sólo fue capaz de proliferar con Mc. La mayor reactividad de los Acs se observó a los 28 y 42 días después de la 3º inmunización. Los resultados indican que PMc de 12 aa induce Acs que se unen no sólo a Mc sino que también a Cz (6/6). Por el contrario, suero de ratones inmunizados con PCz fueron capaces de reconocer Cz (4/6) pero no con Mc. El análisis de los estudios electrocardiográficos no reveló alteraciones en el sistema de conducción cardíaca en los grupos inmunes. En resumen, el péptido de Mc 6-17 que comparte homología con un segmento de Cz, induce Acs de reacción cruzada no patogénicos sugiriendo que el mimetismo molecular entre los dos péptidos ensayados no es condición suficiente para generar el daño cardíaco.