CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Los insecticidas organofosforados (OF), son químicos neurotóxicos inhibitorios de acetilcolinesterasa (AChE). Es cada vez más reconocido que la exposición a estos insecticidas puede afectar la respuesta inmune. En la placenta, los trofoblastos (Tf) responden a la presencia de patógenos por receptores tipo toll (TLR). El objetivo fue evaluar si la exposición a OF modula la expresión de TLR2 y TLR4, en la línea celular de Tf, JEG-3. Se cultivaron las células, en presencia de los OF clorpirifos (Cp) -0.1 a 100 µM, por períodos de 4, 12 y 24 hs. Se estudió la actividad de AChE y la expresión por RT-PCR del transcripto de TLR2 y TLR4. Se observó una inhibición significativa de AChE, a partir de las 4 hs de incubación sólo con la mayor concentración ensayada para Cp (p≤0,03). Mientras que a las 12 hs se observó inhibición significativa a 10 (p≤0,001) y 100 µM (p≤0,001). A las 24 hs de incubación, todas las concentraciones ensayadas disminuyeron significativamente la actividad de AChE, dosis dependiente. Por otra parte el estudio de la expresión de TLR2 y TLR4, mostró inducción de ambos receptores a 100 µM sólo a las 4 hs de incubación. No se observaron cambios en la expresión de estos receptores, en ninguna de las concentraciones ensayadas respecto de la condición basal, a las 8 y 24 hs. Se observó una asociación negativa significativa (p=0,01), entre la expresión de ambos receptores y la inhibición de AChE a tiempos tempranos, la cual no se observa a tiempos más prolongados de exposición. Los resultados indican que la exposición a OF modularía la expresión de TLR2 y TLR4 sólo a tiempos tempranos de incubación, sugiriendo un novel rol de acetilcolina en el Tf. Ha sido postulado que la estimulación colinérgica puede favorecer la respuesta immune anti-microbiana, sin embargo la participación de acetilcolina en este incremento temprano y en la down-regulación a tiempos posteriores, necesita ser estudiado más en profundidad en nuestro modelo

enviar mensaje