Cruzipaína modula la inmunidad innata en macrófagos peritoneales de ratones C57BL/6

NATALIA GUIÑAZÚ; CINTHIA STEMPIN; MARÍA DEL PILAR AOKI; LAURA GIORDANENGO; FABIO CERBÁN; SUSANA GEA

Salta, Argentina

Otro; XVIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2001

Sociedad Argentina de Protozoología

El Trypanosoma cruzi es un parásito intracelular obligado y se multiplica entre otras células en los macrófagos (Mf). Estas células son capaces de metabolizar la L-arginina por dos vías principales, la vía de la óxido nítrico sintetasa inducible (iNOS) y la vía de la arginasa, cuyos productos son óxido nítrico más citrulina (vía clásica) y urea más ornitina (vía alternativa) respectivamente. Previamente demostramos que cruzipaína (Cz), un antígeno inmunodominante del T. cruzi, up-regula la vía de la arginasa y down-regula la vía de la iNOS en Mf de ratones BALB/c y aumenta la replicación intracelular de trypomastigotes. Es conocido que la cepa C57BL/6 es resistente a la infección y posee un perfil genético tipo T1 mientras que los ratones BALB/c son susceptibles a la infección y poseen un perfil genético tipo T2. Se postula que el perfil genético del hospedador podría jugar un rol importante en la respuesta inmune innata y adquirida frente a la infección. El propósito de este trabajo fue analizar el efecto de Cz en la inducción de las dos vías metabólicas de la L-arginina usando macrófagos peritoneales de la cepa C57BL/6. Macrófagos peritoneales fueron obtenidos y cultivados en RPMI por un período de 48 h en presencia de Cz (10 ug/ml), LPS (10 ug/ml), LPS más IFN g (10 U/ ml) e IL-4 (10 U/ ml). Los productos de las dos vías metabólicas, nitritos y urea fueron evaluados en los sobrenadantes de cultivo y en los lisados celulares correspondientes a cada estímulo. Un incremento significativo y similar en los niveles de urea se observó al estimular a los Mf de la cepa C57BL/6 con Cz e IL-4. Como ha sido reportado, LPS también fue capaz de inducir esta vía. Por otra parte, el análisis de la vía de la iNOS reveló un incremento significativo de los nitritos al estimular estas células con LPS más IFNg mientras que Cz no fue capaz de inducir esta vía de activación. En conclusión los resultados muestran que Cz, una glicoproteína del T. cruzi, al interactuar con Mf de una cepa resistente o sensible a la infección es capaz de inducir la activación alternativa de los mismos