Cruzipaína, un antígeno principal del Trypanosoma cruzi, estimula la enzima arginasa, la proliferación y la sobrevida de cardiomiocitos

MARÍA DEL PILAR AOKI; NATALIA GUIÑAZÚ; ANDREA PELLEGRINI; DIANA T. MASIH; SUSANA GEA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Otro; XLVII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y la L Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2002

Sociedad Argentina de Inmunología

La respuesta del tejido miocárdico a la presencia local del Trypanosoma cruzi, agente causal de la miocarditis chagásica, ha sido escasamente explorada. Teniendo en cuenta que cruzipaína (Cz), se encuentra en miocardio de pacientes chagásicos, el objetivo del presente trabajo fue dilucidar el efecto de esta glicoproteína en la sobrevida o muerte de cardiomiocitos (CM). Cultivos primarios de CM de ratones neonatos BALB/c fueron estimulados con Cz, LPS/IFNg, IL-4 o mantenidos en medio como control. Al evaluar la respuesta proliferativa se observó que todos los tratamientos estimularon la síntesis de ADN, incrementando la incorporación de timidita (control: 6200±784; Cz: 14130±1350; LPS/IFN: 29870±1200). Cz además, promovió la sobrevida de CM disminuyendo su muerte por apoptosis, evaluada por citometría de flujo y TUNEL. Al analizar las vías metabólicas de L-arginina, cuyos productos están involucrados en la proliferación y muerte celular, se observó que Cz indujo la actividad de arginasa y la expresión de la isoforma II analizada por Western blot. Cz no estimuló la vía de la óxido nítrico sintetasa, ya que no hubo cambios en los niveles de óxido nítrico respecto de los controles. Por el contrario, altos niveles de óxido nítrico fueron detectados con el tratamiento con LPS/IFNg, conocido estimulante de esta vía. En conclusión, Cz actuaría como un factor de crecimiento de CM ya que estimula su proliferación e inhibe la muerte por apoptosis promoviendo la sobrevida.