El Trypanosoma cruzi ejerce efectos de sobrevida en cultivos de cardiomiocitos a través de cruzipaína, la que activa las vías de señalización por ERK 1-2 y PI-3K/AKT

MARÍA DEL PILAR AOKI; ANDREA PELLEGRINI; NATALIA GUIÑAZÚ; TAMARA TANOS; OMAR ADRIAN COSO; SUSANA GEA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argenitna

Otro; XLVIII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y la LI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2003

Sociedad Argentina de Inmunología

Crecientes evidencias demuestran que el parásito es capáz de modular las vías de transducción de señales a los fines de asegurar la supervivencia de la célula hospedadora, mecanismos que no han sido explorados en miocitos cardíacos. Previamente demostramos que cruzipaína incrementa la sobrevida de cardiomiocitos por medio de la up-regulación de Bcl-2 y arginasa II. Objetivo: Dilucidar el efecto de la infección con T. cruzi en la sobrevida de cardiomiocitos, y analizar las vías de señalización inducidas en el efecto anti-apoptótico de cruzipaína en este tipo celular. Resultados: Cultivos primarios de cardiomiocitos fueron incubados con tripomastigotes y sometidos a drepivación de suero (1% SBF), evaluándose la tasa de apoptosis y el grado de infección intracelular por recuento de amastigotes identificados por inmunocitoquímica. Se encontró que los cultivos infectados incrementaron la viabilidad celular dosis de parásito-dependiente. Notablemente, este efecto protector fue incrementado por la pre-incubacion con Cz (p<0.02). Al analizar las vías de señalización inducidas por cruzipaína, la viabilidad celular fue 57,2% (DMEM); 92,2% (cruzipaína); 57,6% (PD 98059inhibidor de ERK 1-2), 92,9% (SB 203580 inhibidor MAPK); 48.9% (Ly 294002 inhibidor de PI-3K). Resultados corroborados por TUNEL. La activavación de las vías ERK 1-2 y PI-3K/Akt fue confirmada por inmunoblots revelando ERK y Akt fosforiladas. Conclusión: El T. cruzi ejerce efectos de sobrevida sobre cardiomiocitos y este efecto es reproducido por el tratamiento con cruzipaína la cual estimula las vías de señalización mediadas por ERK 1-2 y PI-3K/Akt pero no por p38 MAPK.