Modulación positiva de la señalización de insulina por Angiotensina –(1,7) en corazón de rata

GIANI JF, GIRONACI MM, MUÑOZ MC, PEÑA C, TURYN D, DOMINICI FP

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; L Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El receptor de insulina (IR) se autofoslorila en respuesta a insulina (INS). Dicho electo resulla en la posterior loslorilación de varios sustratos citosólicos incluyendo el IRS-1 y el IRS-2 que funcionan como prolelnas de anclaje para las enzimas PI 3-quinasa y JAK2 que resultan activadas luego de la unión a IRS-1 y -2. Posleriormente se estimula la actividad de la enzima Akt, que media varias de las acciones de la INS. a elevación crónica de angiotensina (Ang) II induce insulinoresislencia por mecanismos aún desconocidos. A través de la activación del receptor ATI y JAK2, la Ang Il estimula en forma aguda varios componentes de la cascada de señalización de la INS. Por el contrario, la co-adminlstración de INS y Ang II produce una disminuci6n en la respuesta a la INS, lo que exp1icar:n la insulinorresistencia asociada a un exceso crónico de Ang II. Se ha sugerido que la Ang-(1-7) se opone a muchas de las acciones de la Ang II. En base a esta evidencia postulamos que la Ang-(1-7) podría modular positivamente las acciones de la INS. Para ello se investigó el efecto de la Ang-(1-7) sobre la transducción de la señal de insulina in vivo. Ralas Sprague Dawley fueron inyectadas via vena cava inferior con Ang-(1-7), Ang II o INS y se midió el nivel de fosforilación de diversas proteínas en corazón. La administración de Ang-(1-7) 10 nM indujo un aumento significativo de la fosforilación de IRS-1 y -2, JAK2 y AId; mientras que la Ang II estimuló la fosforilación de IRS-1, IRS-2 y JAK2 pero no de Akt. En ningún caso se observó fosforilación de IR. La co-administración de INS y Ang II originó un nivel de fosforilación de IRS-1, IRS-2 y Akt menor al inducido por INS. Cuando la mezcla de Ang II e INS se le agregó Ang-(1-7) se restauró la fosforilación de IRS-1, IRS-2, Akt.  La Ang-(1-7) estimula la transducción de señal de la INS en corazón de rata y puede contrarrestar el efecto inhibidor ejercido por la Ang II a este nivel. Así, la Ang-(1-/) contribuiría a mejorar la sensibilidad a la INS en el corazón