Rol del receptor Mas en los efectos positivos de la angiotensina-(1-7) sobre la vía de señalización de la insulina

MUÑOZ MC; PONS RA; GIANI JF; CARRANZA A; BURGHI V; CORAPI M; TAIRA CA; TURYN D; DOMINICI FP

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

A través de la activación del receptor AT1, la Ang II, atenúa la vía de señalización de insulina (Ins). El antagonismo farmacológico de la Ang II mejora la resistencia a la insulina en diversos modelos animales de síndrome metabólico, fenómeno que se asocia a un incremento de los niveles circulantes de Ang-(1-7). Recientemente, demostramos que la Ang-(1-7) es capaz de revertir el efecto negativo que ejerce la Ang II sobre la activación de la enzima Akt en respuesta a insulina en músculo esquelético, tejido adiposo e hígado y que su administración crónica revierte la resistencia a la insulina en un modelo animal de síndrome metabólico. Sin embargo, la participación del receptor Mas, específico de Ang-(1-7), en los efectos observado no ha sido determinada. Por ello, el objetivo del presente trabajo fue evaluar la participación del receptor Mas en los efectos agudos y crónicos de la Ang-(1-7). Para el ensayo agudo, ratas Sprague-Dawley macho fueron inyectadas vía vena cava inferior con solución salina o con soluciones conteniendo Ins, Ang-(1-7), Ang II o con una mezcla equimolar de Ins +Ang II, Ins + Ang II + Ang-(1-7) o Ins+ Ang II + Ang-(1-7) + A-779 (antagonista específico del receptor Mas). La dosis fue de 8pmol/Kg en todos los casos. En los tejidos mencionados, se determinó el nivel de fosforilación de la enzima Akt por inmunoblotting. Para el ensayo crónico se introdujeron mini bombas osmóticas con soluciones conteniendo Ang-(1-7), Ang II, A-779 o una mezcla equimolar de Ang-(1-7) + A-779 en ratas Sprague-Dawley con insulinoresistencia generada por sobrecarga de fructosa (FRU) y se realizó un test de tolerancia a la glucosa. En los estudios agudos, la Ang-(1-7) revirtió el efecto negativo generado por la Ang II sobre la estimulación de Akt en todos los tejidos estudiados. En los estudios crónicos, la administración crónica de Ang-(1-7) normalizó la secreción de insulina en respuesta a una sobrecarga de glucosa en el modelo de FRU. Los efectos  observados fueron revertidos en presencia de A-779, sugiriendo la participación del receptor Mas en los efectos obserevados.