Efecto de la hormona de crecimiento sobre la vía de señalización de insulina PI3K/Akt en corazón.

PIAZZA VG; BURGHI V; MCCALLUM GJ; MORALES YP; GONZÁLEZ L; SOTELO AI; DOMINICI FP; TURYN D; MUÑOZ MC; MIQUET JG

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El exceso prolongado de hormona de crecimiento (GH) produce resistencia a la insulina. Ratones transgénicos que sobreexpresan GH presentan alteraciones en la señalización de la insulina en el corazón. Debido a que en estos ratones la sobreexpresión de GH ocurre desde el nacimiento y se asocia con una marcada hiperinsulinemia, no es posible disecar si las alteraciones en la señal de la insulina en el corazón se deben a la acción directa de niveles crónicamente elevados de GH sobre este tejido, o si son consecuencia de la hiperinsulinemia. Para evaluar el efecto de la exposición a la GH por un período más corto sobre la señal de la insulina en corazón, se trataron ratones normales adultos con GH durante 4 días. Este tratamiento no produjo un aumento significativo de los niveles de insulina en suero. Se trabajó también con cultivo primario de cardiomiocitos de rata al que se le agregó GH en el medio de cultivo por 24 horas. En ambos modelos se realizó un estímulo agudo con insulina luego del tratamiento con GH; los controles se trataron con solución salina. Mediante inmunoprecipitación e inmunoblotting se determinó la activación de proteínas involucradas en la señalización de la insulina. El tratamiento con GH en ratones por 4 días provocó una disminución en la fosforilación en tirosinas del receptor de la insulina en respuesta al estímulo con insulina. También se observó una menor respuesta a nivel de la asociación del sustrato del receptor de la insulina 1 (IRS1) con la subunidad p85 de la enzima PI3K, y de la fosforilación de Akt y de sus sustratos GSK3 y AS160 (P˂0,01, n=6). En cultivo primario de cardiomiocitos el pretratamiento con GH también produjo una menor activación de la vía PI3K/Akt en respuesta a la insulina (P˂0,01, n=5). Estos resultados demuestran que la GH produce una atenuación en esta vía de señalización de la insulina en corazón, incluso si la exposición a altos niveles de GH se da por un período de tiempo corto y en ausencia de hiperinsulinemia.