Efectos de la restricción calórica prolongada en la homeostasis de la glucosa y la señalización de insulina en músculo esquelético de ratones de la cepa Ames

ARGENTINO DP; DOMINICI FP; MUÑOZ MC; GIANI JF; TURYN D

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Conjunto de Sociedades Biomédicas: SAIC, SAI, SAFE, SAN, SABiología, SABiofísica.; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Existe una gran cantidad de evidencia que indica que el envejecimiento y la longevidad están en parte bajo control genético. La anulación de la expresión de proteínas que intervienen en sistemas de transducción de señales de proteínas homólogas a la insulina en invertebrados originan una marcada extensión de la vida. La restricción calórica (RC) es la única intervención ambiental que prolonga la duración de la vida. Los ratones de la cepa Ames (Prop1df / Prop1df) representan un modelo de longevidad extendida en mamíferos bien establecido. Como resultante de una mutación en el gen Prop1, exhiben una deficiencia primaria de hormona de crecimiento, prolactica y tirotrofina, junto con una deficiencia secundaria de IGF-1 e hipersensibilidad a la insulina. La RC y la mutación Prop1 presentan efectos aditivos en la duración de la vida. Para estudiar el mecanismo detrás de este efecto, se realizó un análisis del estado de la vía de señalización de la insulina in vivo llevado a cabo en el músculo esquelético en dichos animales alimentados ad limitum o sujetos a una restricción calórica de un año. Además se evaluaron los efectos de la restricción calórica sobre los niveles circulantes de glucosa, insulina y la masa corporal. En los ratones normales, la RC, indujo una reducción de los niveles de glucosa e insulina junto con un incremento de los niveles de fosforilación de IRS-1 en respuesta a insulina y en los niveles de GLUT4. En contraste, la restricción calórica no modifica ninguno de estos parámetros en los ratones de la cepa Ames. Interesantemente, la RC redujo la abundancia relativa de la subunidad catalítica de la enzima fosfatidilinositol- 3 fosfato quinasa en el músculo esquelético de ambos grupos de animales. Los presentes resultados sugieren que en el músculo esquelético la RC prolongada induce diferentes efectos en la homeostasis de la glucosa y en los primeros pasos del sistema de señalización de insulina en ratones normales y en ratones de la cepa Ames.