Efectos de 20 días de restricción calórica en la vía de señalización de insulina que lleva a la activación de Akt en músculo esquelético de ratones longevos de la cepa Ames

MUÑOZ MC; ARGENTINO DP; DOMINICI FP; GIANI JF; TURYN D

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Conjunto de Sociedades Biomédicas: SAIC, SAI, SAFE, SAN, SABiología, SABiofísica..; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

A la fecha existen siete modelos murinos con alteraciones genéticas que extienden la vida. Los ratones de la cepa Ames (Prop1df/Prop1df) son los mejor caracterizados. Presentan una mutación espontánea en el gen Prop que origina una deficiencia primaria de hormona de crecimiento, prolactina, tirotrofina y una deficiencia secundaria de IGF-1. Estas características van acompañadas de una disminución en la masa corporal, un marcado aumento en la sensibilidad a la insulina y una extensión en la duración de su vida en un 50%. Además, la restricción calórica (RC) es la Única intervención ambiental que puede extender la duración de la vida en numerosas especies animales incluyendo mamíferos. Dicho tratamiento se asocia a un aumento de la sensibilidad de Insulina. Recientemente se demostró que la RC extiende aún más la vida de los ratones Prop1df/Prop1df, pero los mecanismos detrás de dicho fenómeno no se conocen. Para determinar si dicho efecto aditivo se basa en un aumento de la sensibilidad a insulina a consecuencia de una regulación positiva de la transducción de la señal de insulina, se sometió a los ratones Prop1df/Prop1df a RC (70% de las calorías ingeridas ad libitum) durante 20 días. Posteriormente, se analizó la transducción de dicha señal in vivo en músculo soleus de estos animales. La RC disminuyó la glucemia y la insulinemia en los ratones controles pero no modificó dichos parámetros en los ratones Prop1df/Prop1df. Luego de la RC no se detectaron cambios en el sendero de sefíalizaci6n de insulina que lleva a la activación de la enzima Akt (fundamental en las acciones de esta hormona en el metabolismo de la glucosa) ni en los ratones controles ni el los Prop1df/Prop1df. La RC por corto tiempo aumenta la sensibilidad a la insulina en ratones normales por un mecanismo independiente de la activación de las enzimas en los ratones Prop1df/Prop1df.