Transducción de la señal de insulina en ratones resistentes a la hormona de crecimiento sometidos a restricción calórica breve o prolongada

ARGENTINO DP; MUÑOZ MC; DOMINICI FP; TURYN D

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; L Reunión anual de la SAIC; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Los ratones que no expresan el receptor de la hormona de crecimiento (GHR-1-), constituyen un modelo de longevidad asociado a hipersensibilidad a la insulina. Otra intervención asociada a hipersensibilidad a la insulina y a un aumento de la duración de la vida en diversas especies es la restricción calórica (RC). En el presente trabajo se analizaron los mecanismos por los cuales la mutación GHR-l- y la RC extienden la duración de la vida. Para ello ratones normales (N) y GHR-1- de 2 meses de edad fueron sometidos a RC breve (20 dias, RCB) o prolongada (14  meses, RCP). Se determinó luego la glucemia (GLU) y la insulinemia (INS) junto con el estado de activación de los primeros componentes de la señalización de insulina en el músculo esquelético que llevan a la captación de glucosa estimulada por insulina: la fosforilación en residuos de tirosina del receptor de insulina (IR) y la de su sustrato IRS-1 y el contenido de la subunidad reguladora (p85) de la enzima foslatidilinositol 3 quinasa. Los ratones GHR-1- de 2 meses evidenciaron una disminución en la GLU, en la INS y en la cantidad de p85. La RCB disminuyó la INS en los ratones N mientras que los ratones GHR-1- no mostraron alteraciones a este nivel. La RCB no modificó el estado de la señalización de insulina en los ratones N ni en los GHR-1-. Los ratones GHR-1- de 16 meses presentaron una disminución en la cantidad de IRS-1 y de p85, junto con una disminución de la GLU e INS a comparación de los valores hallados en los animales N. Luego de la RCP se detectó un aumento de la cantidad de IRS- 1. En los ratones N la RCP disminuyó la GLU e INS y generó un aumento del contenido de IRS-1, mientras que la fosforilación del IR o del IRS-1 en respuesta a insulina no se alteró. La RC, independientemente del tiempo de duración de la misma, no modifica la sensibilidad a la INS en los ratones GHR-1- indicando que el mecanismo por el cual la RC y la mutación aumentan la sensibilidad a la INS no involucra los pasos de la via analizados.