Irbesartan incrementa la sensibilidad a la insulina en hígado de ratas obesas Zucker

MUÑOZ MC; ARGENTINO DP; TURYN D; TOBLLI JE

San Nicolás, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXVI Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial, Sociedad Argentina de Cardiología; 2005

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial

Numerosos estudios demostraron que la angiotensina II (AII) está implicada tanto en la patogénesis de la hipertensión como de la resistencia a la insulina (INS). Además, el bloqueo del receptor tipo I de AII (AT1) no solo reduce la presión arterial sino que también incrementa la sensibilidad a la INS. Sin embargo el mecanismo molecular no se conoce. La transducción de la señal de la INS involucra la autofosforilación en tirosinas de su receptor (IR). Este evento resulta en la activación de la quinasa del IR y posterior fosforilación en tirosinas de sus sustratos citosólicos IRS-1 e IRS-2, los que a su vez se unen a la enzima fosfatidilinositol 3 quinasa (PI3K) llevando a la activación de la enzima Akt. Esta fosforila proteínas involucradas en la síntesis de glucógeno, ácidos grasos y proteínas. En un estado de insulinoresistencia pueden afectarse algunos pasos de dicha cascada de señalización, que incluye la fosforilación del IR e IRSs en residuos de serina, con la consecuente disminución en la fosforilación en tirosina de dichos mediadores, degradación de dichas proteínas y disminución en la actividad de las enzimas involucradas. En el presente trabajo se analizó el efecto del bloqueo de los receptores AT1 con Irbesartan (IRB) sobre la vía de señalización de INS en hígado de ratas obesas Zucker, un modelo conocido de insulinoresistencia. Los animales se inyectaron en vena porta con INS, se extrajo el hígado y luego mediante inmunoprecipitación seguida por Western Blotting, se midió el nivel de fosforilación en tirosina y serina del IR y del IRS-1,-2, la asociación de IRS-1 y 2 con la PI3K y la fosforilación de Akt.La administración crónica (6 meses) de IRB produjo un aumento significativo en:i) la fosforilación en tirosina del IR,ii) la fosforilación en tirosina y contenido proteico de IRS-1 e IRS-2, iii) la asociación entre IRS-1,-2 y la PI3Kiv) la fosforilación de Akt.Además se observó una marcada disminución en la fosforilación en serina del IR.Estos resultados indican un aumento en la respuesta a la INS. Se demostró que el bloqueo crónico del receptor AT1 restaura la respuesta a la insulina en varios pasos de la vía de señalización de dicha hormona en hígado de ratas obesas Zucker. Estos resultados avalan el uso de dichas drogas para el tratamiento de los problemas metabólicos que se presentan en el Sindrome X