El estrés hiperosmótico (EH) promueve disfunción contráctil, estrés del Retículo Sarcoplásmico (ERS) y disminuye la viabilidad celular. Rol del óxido nítrico (NO) y de la protein-quinasa dependiente de AMP (AMPK).

MORELL MALENA; BURGOS JUAN IGNACIO; GONANO LUIS; VILA PETROFF MARTIN

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2017

Los cardiomiocitos en ciertas situaciones patológicas pueden sufrir EH con la consecuente deformación de la membrana celular,disfunción contráctil y alteraciones en la viabilidad celular. El NO es un importante modulador de la función cardíaca.Está descripto que se libera durante procesos de deformación de membrana y que la AMPK podría estar implicada. Por otro lado se sabe que el estrés mecánico y el aumento del Ca2+i podrían promover ERS conduciendo a la apoptosis.Sin embargo,si el EH promueve ERS y si el NO y la AMPK tienen algún impacto sobre este proceso y sobre la disfunción contráctil no ha sido estudiado.La perfusión de cardiomocitos con solución hipertónica(SH:440 mOsm)promueve la producción de NO comparado con miocitos perfundidos con solución isotónica(SI:309 mOsm).Cuando se exponen las células a SH suplementada con dorsomorfina(inhibidor de AMPK),L-NAME(inhibidor de la NOS),nitroguanidina(inhibidor de nNOS y wortmanina(inhibidor de eNOS)la producción de NO se inhibe sugiriendo que el EH activa a AMPK promoviendo la producción de NO a través de la fosforilación de nNOS y eNOS. Además,en experimentos donde evaluamos el acortamiento celular observamos que el EH se asocia con un efecto inotrópico negativo el cuál se exacerba en presencia de L-NAME,ODQ(inhibidor de guanilato ciclasa)y KT5823(inhibidor de PKG)sugiriendo que el NO estaría generando soporte contráctil vía GMPc/PKG.Por otro lado,observamos que el EH promueve muerte celular que no se previene al inhibir las NOS.Además,produce un aumento de los marcadores de ERS:GPR78 y CHOP que se inhibe con dorsomorfina sugiriendo que el EH promueve ERS por un mecanismo dependiente de AMPK. En conjunto los resultados sugieren que durante el EH,la AMPK fosforila a nNOS y eNOS produciendo NO generando soporte contráctil a través de un mecanismo PKG dependiente. Por otro lado,el EH promueve la muerte celular y esto podría estar asociado a estrés del RS.