Efecto de la composición lipídica y organización de la membrana plasmática sobre la acción del plaguicida organofosforado clorpirifos

JAUREGUIBERRY MS; TRICERRI MA; VENTURINO A

Neuquén

Congreso; V Congreso Argentino de la Sociedad de Toxicología y Química Ambiental, SETAC Argentina; 2014

SETAC Arg

La toxicidad de plaguicidas organofosforados (OP) se debe principalmente a la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) con el consecuente aumento de los niveles de acetilcolina, pero frecuentemente afectan moléculas no consideradas diana. Se han descripto diversos blancos que cobran relevancia como por ejemplo, enzimas relacionadas con el metabolismo de lípidos, o inductoras de estrés oxidativo. Por otro lado, se demostró que cambios en la alimentación como mayor consumo de ácidos grasos mono- y poliinsaturados redunda en una mayor presencia de los mismos en membranas biológicas con diversos efectos sobre sus propiedades fisicoquímicas. Esto a su vez modularía vías de señalización intracelular, ya que la partición de proteínas en la membrana depende de la distribución de dominios lipídicos y por ende de su composición. En un modelo de líneas celulares estables CHO-K1 modificadas, con diferentes composiciones de membrana previamente generadas y caracterizadas en nuestro grupo, proponemos analizar la importancia de la composición lipídica de la membrana para la penetración de OP, la cual determina a su vez el alcance de distintos blancos moleculares. Actualmente no hay bibliografía que demuestre la expresión basal de AChE en células CHO-K1, por lo que nuestro modelo sería óptimo para analizar los efectos de la composición de membrana sobre blancos secundarios. En concordancia con esto, nuestros resultados preliminares sugieren baja o nula actividad de AChE en CHO-K1. Sin embargo, observamos que habría diferencias en la viabilidad celular entre las líneas modificadas expuestas a diferentes concentraciones de OP, que evidenciarían a priori un efecto de las diferentes propiedades fisicoquímicas de la membrana. A futuro se abordará el estudio de alteraciones de la homeostasis del colesterol, ya que diversos trabajos muestran una fuerte asociación entre la exposición a OP y alteraciones del metabolismo lipídico general, con importantes consecuencias para la salud.