Receptores a histamina en un tumor mamario inducido

DAVIO CA; RIVERA, ES; VENTURINO A; CARO RA; BERGOC R.M.

Buenos Aires

Congreso; XXV Reunión Anual de la SAIB; 1989

SAIB

Desde hace años se postula la importancia de la Histamina (Hi) en el crecimiento celular. Es conocida la acción de antagonistas H-2 sobre tumores experimentales disminuyendo el crecimiento y la aparición de metástasis. Se han encontrado receptores H-l y H-2 en membranas de líneas celulares tumorales, siendo su aparente funci6n la regulación de calcio y la modulaci6n de la divisi6n del DNA. A fin de estudiar el rol de la (Hi) en el crecimiento tumoral se estudió la presencia de receptores en la membrana celular de un tumor mamario inducido químicamente en ratas hembra Sprague-Dawley mediante la inyección intraperitoneal de N-Nitroso-N-metilurea. Para los ensayos de binding se trabajó con fracciones purificadas de membrana utilizando 3H-histamina corno ligando. Se realizaron desplazamientos con histamina, cimetidina y pirilamina y posteriormente ensayos de uni6n con 3H-Cimetidina . Se caracterizaron dos tipos de sitios: uno de alta afinidad, con una constante de disociaci6n (Kd) del orden de 9nM y un número de sitios que varió entre 20 y 140 fmol/mg de proteína, y otro de baja afinidad con una Kd=lOO nM que correspondería a uni6n inespecífica. Esta uni6n es desplazable por cimetidina y no por pirilarnina; esto, junto a los estudios de binding con 3H-Cimetidina, cuyo Kd=13 nM, indicaría que se trata de receptores tipo H-2 . Sin embargo los dosajes de AMPc intracelular muestran una depleci6n del nucle6tido seis minutos después de la estimulaci6n con histamina lo que implicaría que desde el punto de vista de su mecanismo de acción estos receptores podrían presentar características distintas de los tipo H-2 .