Respuesta inmune celular y humoral tras la inmunizacion en mucosa nasal u oral: estrategias para el desarrollo de una vacuna anti-t. cruzi

PACINI, M.F.; GONZÁLEZ, F.; VILLAR, S.; FARRÉ, C.; CABRAL, N.; DA SILVA, O.; DERIO, M.; ARMANDO, M.; CHAPO, G.; ESPARIZ, MARTIN; BLANCATO, VÍCTOR S.; BONTEMPI, I.; GABRIEL CABRERA; PROCHETTO, E.; MARCIPAR, I.; MAGNI, CHRISTIAN; PÉREZ, A.R.

Resistencia

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2018

Sociedad Argentina de Proozología

Actualmente no existen vacunas para controlar el parasito T. cruzi. Este parasito es capaz de infectar a traves de mucosas. Por lo tanto, en este trabajo evaluamos la inmunogenicidad de una Transialidasa recombinante (TSr) de T. cruzi acompa~nada por distintos adyuvantes o sistemas de delivery"y administrada en mucosas oral o nasal, como una potencial estrategia para el desarrollo de una vacuna prolactica. La TSr fue expresada y puricada a partir de L. Lactis. La TSr (10 µg/dosis) se emulsiono en dos tipos de adyuvantes (di-c-AMP 5g/dosis o ISPA, 20g/dosis) y tambien se utilizo directamente a la bacteria L. lactis productora de TSr como sistema de delivery"(1.106 bacterias=10 g de TSr). A nivel nasal se administro: TSr sin adyuvante (G1); TSr+c-di-AMP (G2), TSr+ISPA (G3); inoculo de bacterias L.lactis que expresan TSr (G4). Por va oral se administro: la bacteria L.lactis que expresa TSr (G4); partes iguales de L. lactis que expresan el antgeno o el adyuvante c-di-AMP (G5) y por ultimo una L. lactis que porta un vector vaco (G6). En ambas estrategias, un grupo de animales fue administrado con igual volumen de PBS (G0). Se utilizaron ratones BALB/c hembras (5-6/grupo). Los mismos fueron inmunizaron con 3 dosis, una cada 15 das por va nasal (20 l/dosis) u oral (100 l/dosis). Quince das luego de la ultima inmunizacion, se evaluola inmunidad humoral especca contra TSr (ELISA) y la inmunidad celular especca (test de hipersensibilidad retardada -DHT- en almohadilla plantar). Los datos se expresan como mediana/rango y los mismos se analizaron mediante tests no parametricos. En el esquema de administracion nasal, todos los grupos inmunizados generaron una DHT evidente tras 48 hs en comparacion con el G0 (Variacion del espesor de la almohadilla, expresado como mm), ejemplo: G2*=0.5/0.1; G0= 0.0/0.1/) *vs. G0=p<0.05). Una respuesta de menor intensidad, se observo en el esquema de inmunizacion oral. En terminos de produccion de IgG2a plasmatica, el grupo G2 presento un aumento muy signicativo en comparacion con G1 y G0 (p<0.05). En el esquema oral, los niveles de IgG2a se vieron levemente aumentados, sin alcanzar signicado estadstico en comparacion con el grupo G0. Estos datos sugieren que la va nasal sera mas inmuno-reactogenica que la oral. Por otra parte, en terminos de inmunogenicidad, las formulaciones administradas por va nasal parecen ser buenos candidatos vacunales contra T. cruzi.