Efecto de compuestos lipofílicos gabaérgicos sobre la microviscosidad de membranas

MARIELA SÁNCHEZ; LETICIA DELGADO MARÍN; DANIEL GARCÍA

Buenos Aires

Congreso; XL Reunión Anual Sociedad Argentina de Biofísica; 2011

Sociedad Argentina de Biofísica

Ha sido descripto que anestésicos generales como el propofol ejercen sus efectos farmacológicos a través de su unión a sitios específicos en el receptor GABAA. Sin embargo, aunque la regulación farmacológica de sus efectos sobre el R-GABAA puede ser analizada usando las teorías que describen las interacciones ligando-receptor, se debe considerar el hecho de que muchos de los compuestos que regulan su función son lipofílicos pudiendo cambiar las propiedades físicas de los lípidos de la bicapa (por ej. benzodiacepinas, barbitúricos, anestésicos, etc). Por lo tanto, es posible que la actividad de compuestos lipofílicos sea el resultado de la combinación de la interacción de estos compuestos con proteínas receptoras específicas y con las moléculas lipídicas que la rodean ejerciendo una modulación sobre su entorno. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de compuestos lipofílicos fenólicos, descriptos como moduladores alostéricos positivos del R-GABAA, y monoterpenos cetónicos, eventualmente bloqueantes del canal de Cl- (propiedad que está siendo evaluada en nuestro laboratorio), sobre la microviscocidad de bicapas lipídicas (LUVs de dpPC), a partir de medidas de la anisotropía de fluorescencia de DPH y TMA-DPH. Estos estudios nos permitirán hacer correlaciones entre sus potencias farmacológicas (estimulantes o bloqueantes) y sus efectos generales sobre membranas lipídicas, para conocer más profundamente el mecanismo de acción implicado en la actividad demostrada por estos compuestos. Los resultados indicaron que: i- todos los compuestos fueron capaces de incrementar la fluidez de la bicapa de manera concentración dependiente reduciendo la temperatura de transición de fase de dpPC, ii- este efecto fue evidenciado a distintas profundidades de la membrana. Entre los compuestos fenólicos, propofol y clorotimol mostraron mayores efectos sobre la fluidez en coherencia con su mayor hidrofobicidad. En conclusión, si bien se debe avanzar en estudios que involucren la relación estructura-interacción con membranas-actividad, es posible predecir la importancia de considerar la modulación inespecífica o indirecta que estos compuestos podrían ejercer sobre receptores específicos como el receptor GABAA, potenciando o reduciendo el efecto farmacológico final.