El Neuropéptido-EI (NEI): Mecanismo de Acción a Nivel Molecular

MARIELA SÁNCHEZ; MARÍA ANGÉLICA PERILLO

Los Cocos, Córdoba,

Congreso; XXXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica "Biofísica de Sistemas Autoorganizados" "Principios y aplicaciones al estudio de la estructura y de la dinámica espacio-temporal en sistemas biológicos"; 2009

Química Biológica, Fac. Cs. Exactas, Físicas y Naturales, Universidad Nacional de Córdoba

El neuropéptido-EI (NEI) es un péptido neuromodulador con diversas funciones en el sistema nervioso central. Su mecanismo de acción a nivel molecular todavía no ha sido dilucidado y ya que hasta el momento no se han descripto receptores específicos para NEI, se podrían considerar las siguientes posibilidades: que el péptido modifique la unión de diversos neurotransmisores a sus receptores como los noradrenérgicos y los colinérgicos o que la  interacción no específica de NEI con la membrana  produzca cambios en las propiedades generales de la membrana las cuales podrían desencadenar respuestas neurofisiológicas. El objetivo de este trabajo fue estudiar la capacidad de NEI de afectar la unión de ligandos a los receptores noradrenérgicos, colinérgicos nicotínicos y muscarínicos e investigar su capacidad unirse, penetrar y estabilizarse en membranas modelos y estudiar como estos fenómenos (adsorción y penetración) pueden estar modulados por el empaquetamiento molecular y la carga superficial. Los resultados obtenidos mostraron que NEI fue capaz de estimular la fijación de ligandos específicos a los receptores colinérgicos nicotínicos expresados en células CHO-K1/A5, y no afectó la unión específica de agonistas generales noradrenérgicos de corteza y ni tampoco la de los receptores colinérgicos muscarínicos de estriado. Los experimentos en membranas modelo permitieron demostrar la capacidad de NEI de asociarse a interfases lípido-agua, preferentemente aquellas cargadas positivamente con las cuales establece interacciones de tipo electrostática a través de sus aminoácidos negativos (glutámico y aspártico), y de penetrar en interfases empaquetadas a presiones laterales compatibles con la presión de equilibrio de bicapas. En pre-mezclas del péptido con los lípidos, NEI se mantuvo estable en la interfase agua-aire a presiones aún superiores. Las isotermas de compresión mostraron una expansión del área para todas las mezclas, un aumento en el potencial de superficie para dpPC y dpPC:dpPG50 y una disminución para dpPC:DOTAP50 en presencia de NEI, indicando que su dipolo molecular se orienta de manera diferente según sean las propiedades electrostáticas de su entorno molecular en la membrana modelo. Los resultados presentados apoyan la hipótesis de que la fase lipídica puede servir como blanco de acción de NEI ejerciendo sus efectos modificando las propiedades de la membrana.Agradecimientos: SeCyT-UNC, Conicet y Foncyt por el apoyo económico. MSB becaria Posdoc. CONICET y  MAP investigadora de Conicet.