Señales de transducción involucradas en la regulación del transporte de glucosa por deprivación de glucosa en la célula de Sertoli.

RIERA MF; GALARDO MN; PELLIZZARI EH; MERONI SB; CIGORRAGA SB

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos que la deprivación de glucosa (G) incrementa la capacidad de transporte de G a través de un aumento en la expresión del ARNm del transportador de G tipo 1 (GLUT1) en la CS. Se desconoce qué señales de transducción son activadas en respuesta a la disminución del aporte de G a CS. Se ha observado que diferentes vías de transducción de señales son capaces de regular la entrada de G a la célula. Entre ellas cabe mencionar: la kinasa activada por AMP (AMPK), la vía de p38MAPK y la vía de fosfatilinositol 3 kinasa/proteína kinasa B (PI3K/PKB). El objetivo de este trabajo fue determinar si dichas vías de transducción son activadas en respuesta a la deprivación de G y si las mismas participan en la regulación del transporte de G en CS. Se utilizaron cultivos de CS de ratas de 20 días de edad cultivados en presencia de G 8mM o G 0mM. En el análisis por Western Blot de los niveles de fosforilación de acetil-Coa carboxilasa (como marcador de la activación de AMPK), de p38MAPK y de PKB se observó un aumento de los mismos luego de 30 minutos de deprivación de G. Por otro lado, se observó que el estímulo en la incorporación de G inducido por deprivación de G en el cultivo se inhibe en presencia del inhibidor de AMPK (Compound C, 20mM, CC) y del inhibidor de p38MAPK (SB203580, 10mM, SB) pero no del inhibidor de PI3K (wortmanina, 0.1 mM, W); (G 8mM:570±68a; G 0mM:1228±45b; G 0mM+CC: 724±28c; G 0mM+SB:960±29c; G 0mM+W:1239±65b; dpm/μgADN; X±DS, n=3; distintas letras indican diferencias estadísticamente significativas, p<0.05). Asimismo observamos que el estímulo en los niveles de ARNm de GLUT1 inducido por deprivación de G disminuye en presencia de CC o SB. Estos resultados indican que en respuesta a la deprivación de G en CS se activan vías dependientes de AMPK, p38MAPK y PI3K/PKB y que el aumento en la capacidad de transporte de G está mediado por vías AMPK y p38MAPK dependientes.