PARTICIPACION DE SEÑALES DE TRANSDUCCION DEPENDIENTES DE ERK1/2 Y P70S6K EN LA REGULACION POR INTERLEUKINA 1 BETA DE LA FUNCIONALIDAD DE LA CELULA DE SERTOLI (CS)

RIERA MARÍA FERNANDA; GALARDO MARÍA NOEL LUJÁN; PELLIZZARI ELIANA HERMINIA; MERONI SILVINA BEATRIZ; CIGORRAGA SELVA BEATRIZ

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos que interleuquina 1 beta (IL1ß) regula la producción de lactato (L) y la actividad de γ-glutamiltranspeptidasa en CS, al menos en parte, por vías dependientes de PI3K/PKB y de NO respectivamente. Sin embargo, la activación de las vías mencionadas no explica totalmente las diversas respuestas biológicas a la citoquina sugiriendo la participación de otras señales. El objetivo de este trabajo fue analizar si las vías de ERK1/2 y de P70S6K que también son estimuladas por IL1ß participan en la regulación de la producción de L y de transferrina (T) en CS. Se utilizaron cultivos de CS de ratas de 20 días de edad. Por Western Blot se observó que el estímulo con IL1ß (50 ng/ml) aumenta los niveles de ERK1/2 y P70S6K fosforiladas y que PD98059 (PD, 10μM) y rapamicina (R, 1nM) inhiben respectivamente el estímulo de estas vías. Por otro lado, se observó que la producción de L estimulada por IL1ß se inhibe en presencia de PD y no de R (B:5±0.6a; IL1ß:11.5±1.1b; IL1ß+PD:6.6±0.3c; IL1ß+R:11.7±1.0b, μg/μgADN). La enzima lactato deshidrogenasa (LDH) y la entrada de glucosa participan en la producción de L. Por Northern Blot se observó que el aumento por IL1ß en los niveles de ARNm de subunidad A de LDH se inhibe por PD y no por R. PD y R no modificaron el aumento por IL1ß de la entrada de glucosa a la célula. Finalmente, la secreción de T estimulada por IL1ß se inhibió en presencia de R y no de PD (B:101±13a; IL1ß:277±20b; IL1ß+PD:266±28b; IL1ß+R:166±19c, pg/μgADN). Los resultados se expresan como X±DS, n=3. Distintas letras indican diferencias estadísticamente significativas (p< 0.05). Estos resultados demuestran que IL1ß utiliza vías dependientes de ERK1/2 y de P70S6K para regular respectivamente la producción de L y de T (nutrientes para las células germinales) y en su conjunto señalan la importancia de considerar en forma individual las distintas respuestas biológicas y los sistemas de señales involucrados.