INVESTIGADORES
CUCHER Marcela Alejandra
congresos y reuniones científicas
Título:
Hydatid disease: Genotypes and Genomes
Autor/es:
KAMENETZKY L; CUCHER M; MACCHIAROLI N; MALDONADO L; BALDI G; PRADA L; CAMICIA F; ROSENZVIT M
Reunión:
Congreso; III Congreso Panamericano de Zoonosis. VIII Congreso Argentino de Zoonosis.; 2014
Resumen:
Echinococcus granulosus
E. granulosus es una especie compuesta por numerosas cepas o genotipos. Las
distintas cepas presentan características distintivas como la especificidad de
hospedero intermediario por la cual cada cepa desarrolla quistes fértiles con
mayor frecuencia en determinados animales o directamente no desarrolla quistes
en determinadas especies, la infectividad en el modelo murino de hidatidosis
secundaria, la longitud del período prepatente en el hospedero definitivo, la
antigenicidad, y la infectividad en humanos. Algunas de estas últimas
características son de relevancia epidemiológica debido a que en áreas donde se
encuentra más de una especie de hospedero se debe conocer cuál o cuáles son las
involucradas en el mantenimiento del ciclo y así poder evaluar las medidas de
control y el riesgo de contagio para el hombre. Por otro lado, el conocimiento
sobre la duración del período prepatente es de suma relevancia a la hora de
desparasitar a los cánidos, dado que el tratamiento debe realizarse en los
tiempos correctos para cada cepa.
Con el advenimiento de las técnicas de análisis de ADN, se descubrió
que existen polimorfismos en distintos genes de las distintas cepas de E. granulosus. De esta forma, se
obtuvieron nuevas herramientas, que permitieron atribuir un genotipo a cada
cepa de forma reproducible e independiente del estadio analizado. Existen numerosas
metodologías para la tipificación de los distintos genotipos. La secuenciación
de genes mitocondriales como CO1 y NADH continúa siendo una de las metodologías
más robustas porque permite la identificación inequívoca de cada uno de los 10
genotipos descriptos hasta el momento (G1-G10).
Respecto a caracterísiticas relevantes para el control de la
enfermedad cabe destacar que las secuencias nucleotídicas y aminoacídicas de
los antígenos AgB y EG95, usados en
diagnóstico y en vacunas, respectivamente, son variables entre genotipos. A su
vez, se han descripto diferencias de antigenicidad del
antígeno EG95 entre los genotipos G1 y G6.
Los análisis filogenéticos realizados en base a genes mitocondriales
muestran que los distintos genotipos de E.
granulosus no conforman un grupo monofilético. Teniendo en cuenta esta
evidencia y el hecho de que se han descubierto nuevas especies de Echinococcus, recientemente se ha
postulado una nueva clasificación del género. Según esta nueva clasificación el
género Echinococcus consiste en 9
especies, 4 especies derivadas del complejo E.
granulosus sensu lato (s.l.): E.
granulosus sensu stricto (s.s.) (G1/G2/G3), E. equinus (G4), E. ortleppi (G5)
y E. canadensis (G6/G7/G8/G9/G10) y 5
especies más: E. multilocularis (presente
en roedores y zorros del hemisferio norte), E.
shiquicus (especie aislada del zorro Tibetano), E. oligarthrus (presente en agutis y felinos del neotrópico), E. vogeli (presente
en pacas y perros silvestres principalmente del neotrópico) y E. felidis (especie aislada del león
Africano, para la cual aún resta caracterizar el estadío adulto para que sea
considerada formalmente una especie).
En este trabajo se revisa la
presencia de diferentes genotipos/especies de E. granulosus s.l. reportados en el cono Sur de América y resto del
mundo con énfasis en los hallazgos de casos humanos. Asimismo se muestran
resultado obtenidos a partir del análisis de los genomas de E. granulosus s.s. G1 y E. canadensis G7.
Genotipos presentes en animales
En
Argentina y otros países del Cono Sur, la mayoría de los casos tipificados
pertenece a E. granulosus s. s. De
los 3 genotipos que la componen el responsable de casi la totalidad de los
casos es G1 (822/1355) siendo mayoritario en hospederos intermediarios
naturales y definitivos y presentando una amplia distribución por todo el
territorio. En el caso particular de la Argentina, E. granulosus s.l.
está presente en todo el territorio. Se
cuenta con reportes que indican la presencia del genotipo G1 en ovejas, cabras,
vacas y cerdos; el genotipo G2 en ovejas y vacas; el genotipo G3 en ovejas;
genotipo G5 en vacas; el genotipo G6 en cabras y vacas y el genotipo G7 en
cerdos. Los distintos tipos de ganado analizados en nuestro país albergan al
menos dos genotipos distintos de E. granulosus
s.l. encontrándose el genotipo G1 presente en todos ellos. Los genotipos G1,
G5, G6 y G7 también se encontraron en perros, confirmando así que el ciclo de
vida doméstico se desarrolla completo en nuestro territorio. Se
cuenta con reportes de genotipificación por secuenciación de muestras de ganado
provenientes de Brasil, Chile, Perú y Uruguay.Respecto a los genotipos
detectados en perros, sólo se cuenta con información de Brasil en donde el
genotipo predominante fue G1.
Genotipos presentes en el hombre
La distribución de casos tipificados abarca a toda la Argentina,
restando el análisis de sólo algunas provincias, probablemente debido a la
dificultad de conseguir muestras parasitarias provenientes de humanos con la
calidad requerida para análisis moleculares. Se han reportado casos de personas
infectadas con los genotipos G1, G2, G5 y G6. Con los datos con los que se
cuenta en la actualidad, se podría inferir que los cerdos, reservorio exclusivo
del genotipo G7 en Argentina, no representan un riesgo sanitario para el hombre
en cuanto a la transmisión de la hidatidosis debido que hasta el momento no se
han detectado casos humanos producidos por dicho genotipo. Sin embargo, para
confirmar esta hipótesis habría que analizar muestras humanas provenientes de
la región de Santa Fe, Córdoba, Chaco y Misiones, donde la faena de cerdos es
frecuente y donde se han encontrado casos de cerdos con G7 (en particular en
Santa Fe, 35 casos). Argentina y algunas regiones de Brasil y Uruguay poseen
una intensa actividad ganadera vacuna. Como se mencionó en la sección anterior,
el genotipo G5 circula exclusivamente en vacas de acuerdo a los datos
existentes. Es por esto que resulta llamativo el bajo número de casos humanos
infectados con genotipo G5. Esto podría deberse a que las condiciones
sanitarias de cría y faena de ganado bovino no propicien que los humanos se
infecten con dicho genotipo o que la
infectividad de G5 en humanos sea menor que G1 y G6. Para corroborar la segunda
hipótesis deberán analizarse más muestras de bovinos y humanos de la misma
región para determinar con certeza las diferencias de infectividad entre
genotipos.
En los
países del Cono Sur, la mayoría de los casos humanos de hidatidosis son
causados por los genotipos G1 (71,7%) y G6 (21,7%). Esta
información es de particular importancia dado que de acuerdo a la nueva
clasificación taxonómica los genotipos G1 y G6 pertenecerían a especies
diferentes (E. granulosus s.s y E. canadensis, respectivamente). Se
detectaron también casos humanos producidos por los genotipos G2, G3 y G5 pero
su frecuencia es menor no llegando a más del 7% de los casos.
Genomas
Recientemente
se han secuenciado 3 genomas del género Echinococcus: uno de E. multilocularis, y dos de E
granulosus s. s. G1. Nuestro grupo se encuentra secuenciando el geoma de E.
canadensis G7. Los estudios preliminares de genómica comparativa indican
una alta identidad nucleotídica global entre todos los genomas. Se encuentra en
proceso análisis de polimorfismos puntuales sobre regiones regulatorias y
codificantes entre los genomas que proveerán informacion valiosa sobre las
diferencias de infectividad entre estas especies.