Rol del antígeno Lewis x en la adhesión de neutrófilos y células tumorales MCF-7 a endotelio

ELOLA, M. T.; VAZQUEZ, P.; MORDOH, J.

Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires, Argentina

Congreso; XLIX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica- Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El antígeno Lewis(Le)x se expresa en la superficie de neutrofilos (PMN) humanos y de células neoplásicas humanas de carcinoma de mama y gastrointestinal, y de leucemia mieloide crónica. Los objetivos del presente trabajo fueron: 1) estudiar el rol del antìgeno Lex en la interacción entre PMN y células tumorales Lex+ con células del endotelio vascular humano; 2) estudiar la citotoxicidad anticuerpo anti-Lex+-dependiente mediada por complemento sobre PMN humanos y células MCF-7. En ensayos de adhesión de PMN y cèlulas MCF-7 a células de endotelio HUVEC, se estudió el efecto de dos anticuerpos monoclonales (mAb) anti-Lex  MCS-1 (IgG3) y FC-2.15 (IgM), y otro mAb anti-sialil-Lex (sLex). Los porcentajes de adhesión de PMN a HUVEC descendieron significativamente respecto a los controles a FC-2.15para los mAb MCS-1 y anti-sLex, respectivamente. Para MCF-7, la adhesión a HUVEC fue bloqueada significativamente sólo por el mAb MCS-1 (43,0 ± 8,5). Respecto a la citotoxicidad FC-2.15-dependiente mediada por complemento, FC-2.15 (20 mg/ml) produjo una significativa citólisis de PMN y MCF-7 marcados con Cr51 y adheridos a endotelio HUVEC con porcentajes de lisis de 91,9 ± 11,4 y 81,5 ± 20,4, respectivamente, en relación a los ensayos control en presencia de IgM. Para PMN y MCF-7 marcados radiactivamente pero no adheridos a HUVEC los porcentajes de lisis fueron de 97,0 ± 4,2 y 84,5 ± 3,8, respectivamente. Ensayos de citotoxicidad FC-2.15-dependiente sobre PMN no marcados adheridos a HUVEC- Cr51 demostraron lisis de HUVEC durante el tratamiento (23,7 ± 11,8; p<0,01). Se concluye que: a) el antígeno Lex participa en la adhesión de PMN y células MCF-7 a endotelio HUVEC; b) el anticuerpo anti-Lex FC-2.15 produce similar citotoxicidad anticuerpo=dependiente mediada por complemento de PMN y MCF-7 ya sea adheridos o no a HUVEC; c) HUVECs sufren citólisis significativa durante la citotoxicidad anticuerpo-dependiente de PMN.