Evaluación del perfil de galectinas en cáncer de próstata y su papel crítico en procesos de neovascularización

GENTILINI, LUCAS D; GIRIBALDI, LAURA; AL NAKOUZI, N.; CÁRDENAS DELGADO, VICTOR; CROCI, DIEGO; NUGNES, LORENA G.; RODIG, SCOTT J.; KUTOK, JEFFERY L; CASAS, GABRIEL; MAZZA, OSVALDO; VAZQUEZ, ELBA; ELOLA, MARÍA T.; CHAUCHEREAU, ANNE; RABINOVICH, GABRIEL A.; LADERACH, DIEGO; COMPAGNO, DANIEL

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). II Congreso Nacional y IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal de Laboratorio y; 2011

LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). II Congreso Nacional y IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal de Laboratorio y

El cáncer de próstata es la neoplasia maligna más frecuente en hombres adultos mayores. Desde etapas precoces de la trans­formación, este tipo de cáncer se caracteriza por una importante vascularización, necesaria tanto para el aporte de nutrientes/hormonas como para su diseminación metastásica. El proceso angiogénico es mediado por diversos mecanismos moleculares, entre los que las interacciones glicanos/proteínas podrían par­ticipar activamente. No obstante este campo de investigación permanece poco explorado en cáncer de próstata. En estudios previos demostramos, a partir de un análisis pormenorizado del perfil de galectinas, un incremento selectivo en la expresión de galectina-1 (Gal-1) durante el proceso evolutivo del cáncer de próstata. En este estudio evaluamos el papel de Gal-1 durante el proceso de vascularización en este tipo de cáncer. Por inmuno­histoquímica en « tissue arrays » describimos que la expresión de Gal-1 correlaciona con la expresión de CD34, un marcador de células endoteliales (p= 0,0377). Esta correlación Gal-1/CD34 presenta significatividad estadística sólo en zonas tumorales y aumenta en estadios avanzados del tumor. Con el objetivo de profundizar dicha observación efectuando estudios funcionales hemos analizado el papel de Gal-1 en la angiogénesis in vivo. A tal efecto se inyectaron en Matrigel células prostáticas tumorales 22RV1 transducidas con una construcción lentiviral codificante para un Gal-1 shRNA. A los 5 días se extrajeron los tapones de Matrigel y se evaluó la neo-vascularización mediante la presencia de Hemoglobina/µg proteína. La inhibición de Gal-1 indujo una disminución dosis-dependiente de vasos inducidos por las células tumorales prostáticas. En su conjunto estos resultados ponen en evidencia el activo papel que Gal-1 posee en la vascularización en cáncer de próstata, evidenciando que esta galectina es un atractivo blanco terapéutico mismo en estadios avanzados de la enfermedad.