GALECTINA-1 EN EL MICROAMBIENTE DEL CARCINOMA HEPATOCELULAR HUMANO

MANZI M; BACIGALUPO ML; WOLFENSTEIN DE TODEL C; ELOLA MT; RABINOVICH GA; ESPELT MV; TRONCOSO MF

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Galectina-1 (Gal1) es una proteína con afinidad por b-galactósidos. En algunos tumores y en las células endoteliales asociadas al tumor, la sobreexpresión de Gal1 se asocia con la agresividad y diseminación del tumor y la angiogénesis. Previamente demostramos que el aumento de expresión de Gal1 en células de carcinoma hepatocelular (HCC) promueve la proliferación, el crecimiento tumoral y metástasis. Nuestro objetivo fue evaluar la relevancia del  incremento de Gal1 en el microambiente tumoral. Gal1 recombinante, al igual que medios condicionados de células de HCC  que sobreexpresan Gal1 (HepG2-G2), promovieron la proliferación de células endoteliales sinusoidales asociadas al HCC, SK-HEP-1 (120±8% p<0.01; 130±9% p<0.001, respectivamente  t de student; 72 h; Kit de proliferación MTS). Mediante microscopía de fluorescencia, se observó una mayor adhesión de células HepG2-G2 a monocapas de células SK-HEP-1 (146±9% p<0.05 t de student; 15 min). Este efecto se inhibió  en presencia de lactosa  (101±3% p<0.05 t de student). Pacientes con HCC presentan altos niveles del factor de crecimiento tumoral b1 (TGFb1). Además, TGFb1 induce la expresión de Gal1 en células de adenocarcinoma mamario. Por Western blot, se determinó que la incubación con TGFb1 (5ng/ml) aumentó la expresión de Gal1 en células HepG2 (176%±32 p<0.05 t de student, 48h). Hasta el momento, se desconocían ligandos para Gal1 en las células SK-HEP-1. A partir de la fracción de membranas y mediante espectrometría de masa, se aisló e identificó una metaloexopeptidasa, aminopeptidasa (APN/CD13). El aumento de Gal1 en las células de HCC promovió la adhesión al endotelio y estimuló la proliferación de las células endoteliales sinusoidales, sugiriendo que Gal1 contribuye en la invasión y angiogénesis tumoral. TGFb1 podría contribuir al incremento de los niveles de Gal1 en los hepatocitos tumorales. El hallazgo del ligando CD13 nos permitirá ampliar el conocimiento sobre el papel de Gal1 en el microambiente del HCC.