INVESTIGADORES
ELOLA Maria teresa
congresos y reuniones científicas
Título:
Galectina-1 promueve el crecimiento y metástasis del carcinoma hepatocelular humano (HCC) e inhibe su adhesión al endotelio
Autor/es:
MANZI, MALENA; CROCI, D. O.; BACIGALUPO, MARÍA L.; ESPELT, MARÍA V.; ELOLA, MARÍA T.; WOLFENSTEIN-TODEL, CARLOTA; RABINOVICH, GABRIEL A.; TRONCOSO, MARÍA F.
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). II Congreso Nacional y IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal de Laboratorio y; 2011
Institución organizadora:
LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). II Congreso Nacional y IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal de Laboratorio y
Resumen:
Galectina-1 (Gal-1) es una proteína con afinidad por ß-galac­tósidos. En algunos tumores, como en el HCC, y en las células endoteliales asociadas al tumor, la sobre-expresión de Gal-1 se asocia con parámetros de agresividad, diseminación y angiogénesis tumoral. Previamente demostramos que Gal-1 favorece la adhesión de células de HCC, HepG2, a la matriz extracelular. Para estudiar si el nivel de expresión de Gal-1 modula la tasa de crecimiento de células de HCC, se utilizaron células HepG2 y HepG2-G2 (sobre-expresan Gal-1 en forma estable). Al cabo de 96 h, se observó un mayor número de células HepG2-G2 viables (225±30% p<0.05, MTS) respecto al control (100%). Experimentos in vivo demostraron que células HepG2-G2 inyectadas en ratones nude, promovieron el crecimiento tumoral respecto de ratones inoculados con células HepG2 (0.61±0.06 y 0.18±0.08 cm3, p<0.01, respectivamente, 18 d), así como también el número de metástasis en nódulos dre­nantes al tumor (14±1 y 2±1, p<0.001, 8 semanas). Para evaluar la participación de Gal-1 en la relación entre las células de HCC y el endotelio, se utilizaron las células endoteliales sinusoidales, SK-HEP-1, derivadas de un adenocarcinoma hepático humano. Se observó una elevada expresión intracelular de Gal-1 en las células SK-HEP-1, como también una alta secreción al medio extracelular, mientras que no se detectó su presencia en las células BAEC (células endoteliales normales de aorta bovina) (Western blot). Mediante microscopía de fluorescencia se observó que la sobre-expresión de Gal-1, disminuye la adhesión de las células HepG2 a monocapas de células SK-HEP-1 (24±9%). Nuestros resultados, tanto in vitro como in vivo, confirman que el incremento del nivel de expresión de Gal-1 en las células del HCC, promueve el cre­cimiento tumoral y metástasis. Además, el endotelio asociado al tumor hepático presenta altos niveles de Gal-1. Finalmente, Gal-1 disminuiría la adhesión al endotelio, sugiriendo que participa en la invasión del HCC.