INVESTIGADORES
ELOLA Maria teresa
congresos y reuniones científicas
Título:
Galectina-1 (Gal-1) induce la transición epitelio-mesenquimal (EMT) de células de carcinoma hepatocelular humano (HCC).
Autor/es:
BACIGALUPO, MARÍA L.; MANZI, MALENA; ELOLA, MARÍA T.; WOLFENSTEIN-TODEL, CARLOTA; RABINOVICH, GABRIEL A.; ESPELT, MARÍA V.; TRONCOSO, MARÍA F.
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Institución organizadora:
LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
026. (186) GALECTINA-1 (GAL-1) INDUCE LA TRANSICIÓN
EPITELIO-MESENQUIMAL (EMT) DE CÉLULAS DE CARCINOMA
HEPATOCELULAR HUMANO (HCC)
Bacigalupo, M.12; Manzi, M.12; Elola, M.1; Wolfenstein De
Todel, C.12; Rabinovich, G.3; Espelt, M.1; Troncoso, M.12
Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas (IQUIFIB),
UBA-CONICET.1 Dto de Química Biológica, Fac. de Farmacia
y Bioquímica, UBA2 Instituto de Biología y Medicina
Experimental (IBYME), CONICET3
La EMT es un proceso crucial para la progresión del cáncer
en el que las células epiteliales adquieren la capacidad de invadir
y generar metástasis. En este proceso se alteran interacciones
célula-célula, célula-matriz, anclaje y movilidad. Gal-1, proteína
con afinidad por β-galactósidos, no se expresa en hepatocitos
normales pero su expresión aumenta en el HCC. Previamente
demostramos que Gal-1 promueve la adhesión de células de
HCC, HepG2, a la matriz extracelular, el crecimiento tumoral y
el desarrollo de metástasis en nódulos drenantes al tumor. El
objetivo de este trabajo fue determinar el rol de Gal-1 en la EMT
de células de HCC. Mediante western blot (WB) evaluamos la
expresión de cadherina epitelial (cadE) y vimentina (vim, marcador
mesenquimal) en células HepG2 wild-type (wt), células
que sobre-expresan Gal-1 (HepG2-G2), células con expresión
de Gal-1 disminuida (HepG2-siRNA Gal-1) y sus respectivos
controles. Células HepG2-G2 expresan niveles inferiores de
cadE (37±1% p<0,05) mientras que células HepG2-siRNA Gal-1
presentan una expresión del 125±1% respecto a sus controles.
La expresión de vimentina fue de 171±1% (p<0,05) en células
HepG2-G2 y de 63±1% en células HepG2-siRNA Gal-1 respecto
a sus controles. La proteína adaptadora β-catenina presenta una
mutación en uno de los alelos en las células HepG2 (deleción
del dominio de fosforilación por GSKIIIβ) por lo que las células
co-expresan el alelo wt y el mutado. El alelo wt se expresa en
menor nivel en las células HepG2-G2 (69%±1, WB) y mediante
inmunofluorescencia, se detecta menor expresión en la membrana
respecto al control. Además, las células HepG2-G2 presentan mayor
capacidad de formar colonias en agar blando (p<0,05). Estos
resultados demuestran que Gal-1 altera la adhesión intercelular
disminuyendo marcadores epiteliales (cadE, β-cat), favoreciendo
el fenotipo mesenquimal (vim) y el crecimiento independiente de
anclaje, indicando su papel novedoso en la inducción de la EMT
de células de HCC.