Galectina-1 promueve el crecimiento y metástasis del carcinoma hepatocelular humano (HCC) e inhibe su adhesión al endotelio

MANZI M; CROCI DO; BACIGALUPO ML; ESPELT MV; ELOLA MT; WOLFENSTEIN DE TODEL C; RABINOVICH GA; TRONCOSO MF

Mar del Plata Buenos Aires

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología 2011, II Congreso Nacional AACYTAL, IV Reunión Científica Regional por el bienestar del Animal de Laboratorio y el Progreso de la; 2011

Galectina-1 (Gal-1) es una proteína con afinidad por b-galactósidos. En algunos tumores, como en el HCC, y en células endoteliales asociadas al tumor, la sobre-expresión de Gal-1 se asocia con parámetros de agresividad, diseminación y angiogénesis tumoral. Previamente demostramos que Gal-1 favorece la adhesión de células de HCC, HepG2, a la matriz extracelular. Para estudiar si el nivel de expresión de Gal-1 modula la tasa de crecimiento de células de HCC, se utilizaron células HepG2 y HepG2-G2 (sobre-expresan Gal-1 en forma estable). Al cabo de 96 h, se observó un mayor número de células HepG2-G2 viables (225±30% p<0.05, MTS) respecto al control (100%). Experimentos in vivo demostraron que células HepG2-G2 inyectadas en ratones nude, promovieron el  crecimiento tumoral respecto de ratones inoculados con células HepG2 (0.61±0.06 y 0.18±0.08 cm3, p<0.01, respectivamente, 18 d), así como también el número de metástasis en nódulos drenantes al tumor  (14±1 y 2±1, p<0.001, 8 semanas). Para evaluar la participación de Gal-1 en la relación entre las células de HCC y el endotelio, se utilizaron las células endoteliales sinusoidales, SK-HEP-1, derivadas de un adenocarcinoma hepático humano. Se observó una elevada expresión intracelular de Gal-1 en las células SK-HEP-1, así como también una alta secreción al medio extracelular, mientras que no se detectó su presencia en las células BAEC (células endoteliales normales de aorta bovina) (Western blot). Mediante microscopía de fluorescencia se observó que la sobre-expresión de Gal-1, disminuye la adhesión de las células HepG2 a monocapas de células SK-HEP-1 (24±9%). Nuestros resultados, tanto in vitro como in vivo, confirman que el incremento del nivel de expresión de Gal-1 en las células del HCC, promueve el crecimiento tumoral y metástasis. Además, el endotelio asociado al tumor hepático presenta altos niveles de Gal-1. Finalmente, Gal-1 disminuiría la adhesión al endotelio, sugiriendo que participa en la invasión del HCC.