Expresión de Galectina-1 en células endoteliales derivadas de un adenocarcinoma hepático

MANZI M; BACIGALUPO ML; ELOLA MT; WOLFENSTEIN DE TODEL C; ESPELT MV; TRONCOSO MF

Jornada; Jornadas de Estudiantes de Farmacia, Bioquímica y otras Ciencias de la Salud. Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA; 2011

Las galectinas constituyen una familia de proteínas con la propiedad de unir glicanos que contienen b-galactósidos. Galectina-1 (Gal-1) se expresa en músculo esquelético y cardíaco, riñón, tejidos linfáticos y placenta mientras que en el hígado, tiroides, cerebelo y cerebro su expresión se encuentra por debajo del nivel detectable. En algunos tumores, así como también en los sitios inflamatorios y en las células endoteliales asociadas al tumor, los niveles de expresión de Gal-1 se incrementan; pudiéndose asociar esta sobre-expresión con la diseminación de las células malignas, con la angiogénesis del tumor y con el escape del mismo del sistema inmune. Así es como el bloqueo de la expresión de la Gal-1 es propuesto como una posible terapia contra el cáncer. Resultados obtenidos en nuestro laboratorio demuestran que la Gal-1 promueve la adhesión, polarización y metástasis de las células epiteliales de hepatocarcinoma humano, HepG2, evidenciando un papel novedoso de la Gal-1 en la fisiología del carcinoma hepatocelular. Las células endoteliales sinusoidales ocupan una función estratégica en los sinusoides hepáticos ya que facilitan la transferencia bidireccional de sustratos entre la sangre y los hepatocitos por lo que constituyen un modelo conveniente para el estudio de la micro-vasculatura asociada al tumor hepático. Es así como nos propusimos evaluar la expresión de Gal-1 en las células SK-HEP-1, línea celular de origen endotelial derivada de un adenocarcinoma hepático humano, como así también su secreción al medio extracelular. El nivel de expresión de Gal-1 se evaluó mediante Western Blot tanto en los lisados celulares como en los medios condicionados (medio de crecimiento libre de suero, cosechado luego de incubar  una  monocapa de células SK-HEP-1 durante 24 horas,  MC). Los niveles detectados se compararon con los niveles de expresión en células endoteliales de aorta bovina, BAEC (línea celular empleada como control). Se observó un alto contenido de Gal-1 tanto a nivel intracelular como en los MC provenientes de las células endoteliales derivadas del tumor, mientras que en los lisados y en los MC provenientes de células BEAC no se observó presencia de Gal-1. Por otro lado, mediante inmunofluorescencia indirecta en células SK-HEP-1 se observó un gran contenido intracelular de Gal-1 y además se detectó la presencia de Gal-1 asociada a la membrana plasmática, la cual aparentemente se encontraría en clusters. Estos resultados demuestran una mayor expresión intracelular de Gal-1, así como también una mayor secreción al medio extracelular en las células endoteliales derivadas de un adenocarcinoma hepático, SK-HEP-1, con respecto a células endoteliales normales, BAEC. La elevada expresión de Gal-1 en el endotelio del microambiente tumoral hepático podría contribuir a la angiogénesis y a la capacidad de realizar metástasis del tumor.