Interacción de Caveolina-1/óxido nítrico/Hsp70 como efecto pleiotrópico citoprotector de rosuvastatina durante la obstrucción ureteral unilateral neonatal

GARCÍA IM, MAZZEI L, RINALDI TOSI M, BENARDÓN ME, LÓPEZ APPIOLAZA CM, *OLIVEROS L, VALLÉS P, MANUCHA

Mar del Plata. Buenos Aires

Encuentro; XXXI Reunión Anual Consejo Argentino de Hipertensión Arterial ?Dr. Eduardo Braun Menendez? Sociedad Argentina de Cardiología.; 2010

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial

La biosíntesis del óxido nítrico (NO) está regulada por una serie de mecanismos de naturaleza variada. Por ejemplo, Calmodulina es un modulador alostérico de las tres principales óxido nítrico sintasas (ONS). Estudios recientes indican que otras proteínas interaccionan directamente con las ONS regulando actividad y/o distribución celular. De hecho, varias proteínas residentes o reclutadas en las caveolas de células endoteliales, sirven como reguladores alostérico endotelial (eNOS). Caveolina a sido sugerida como bio-marcador de daño renal y en tal sentido demostramos en pacientes pediátricos que caveolina-1 contribuye a la severidad del proceso tubulointersticial resultante de la nefropatía obstructiva (Pediatr Nephrol 2007). Además el NO puede producir resistencia a la muerte celular por obstrucción mediante la inducción de Hsp70 (Nitric Oxide 2008). Finalmente, los inhibidores de reductasa (estatinas) poseen acciones pleiotrópicas que incluirían protección renal asociadas con disponibilidad de NO e interacción con Hsp70 (Eur. J. Pharmacol. Establecer en el modelo de obstrucción ureteral unilateral nebidi- onatal (OUU), el compromiso de caveolina-1 y la interacción ON/Hsp70, asociada al uso de Rosuvastatina como citoprotector renal. Ratas neonatas (n=5) sometidas a OUU y controles fueron tratadas con vehículo o Ros (10mg/kg/día) por 14 días. Establecimos disminución de NO y eNOS (ARNm y proteína) asociadas a baja expresión de Hsf1 y Hsp70 en corteza de OUU (p