Efecto citoprotector de Rosuvastatina en Nefropatía Obstructiva Neonatal: Interacción de HSP70 y Enos en Membrana Cortical Renal?.

MANUCHA W, LÓPEZ APPIOLAZA CM, VALLÉS P.

Mar del Plata

Congreso; XXX Reunión Anual Consejo Argentino de Hipertensión Arterial ?Dr. Eduardo Braun Menendez? Sociedad Argentina de Cardiología.; 2009

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial de la Sociedad Argentina de Cardiología

El normal desarrollo renal requiere la conversión de células del mesénquima mesodérmico en células epiteliales polarizadas, proceso modulado por WT-1 (regulador transcripcional en proliferación y diferenciación celular). Alteraciones del mismo han sido asociadas a tumores, desórdenes metabólicos, inmunitarios, hipertensión y obstrucción renal. WT-1 se encontraría disminuido durante la nefropatía obstructiva lo que favorece la apoptosis por disminución de genes dependientes relacionados a inhibición de la misma. Además, ha sido descripta una interacción funcional con el gen promotor de la principal fuente productora de óxido nítrico. Al respecto, nuestro laboratorio comunicó que el óxido nítrico induce citoprotección del tubulointersticio durante la nefropatía obstructiva neonatal. Objetivos: evaluar la probable interacción óxido nítrico y el factor de transcripción WT-1 en el proceso de inducción a la apoptosis durante el desarrollo de la nefropatía obstructiva. Método: A)- Ratas Wistar neonatas (n=5), obstruidas o no (CO o CC) a nivel de la unión ureteropélvica (con o sin tratamiento de Rosuvastatina (CR y OR) 10mg/Kg/día y/o L-NAME/nitroprusiato de sodio) nefrectomizadas después de 14 días a fin de evaluar en corteza renal: Apoptosis (TUNEL, expresión RT-PCR e inmunohistoquímica de Bax/BcL2), niveles de óxido nítrico (Griess), expresión WT-1 (RT-PCR), ERK, fosfoERK y p38 (WB). B)- Cultivo celular (MDCK) tratadas con L-NAME, L-Arginina y nitroprusiato de sodio (1mM); para determinar niveles de óxido nítrico, expresión WT-1 (RT-PCR) y ERK, fosfoERK y p38 (WB). Resultados: El tratamiento con R así como la mayor disponibilidad de óxido nítrico disminuyó la apoptosis inducida en CO (p