La acción fototóxica de la ftalocianina catiónica Pc13 en células tumorales está mediada por la MAPK p38

MARINO V.J.; GARCIA VIOR M.C.; CHIARANTE N.A; FURMENTO V.A.; AWRUCH J; ROGUIN, L.P.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual 2013 de la Sociedad Argentina de Fisiología, XLV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2013

SAIC, SAFE, SAF

La ftalocianina de Zn(II) catiónica Pc13 es un agente fotosensibilizante, no tóxico en la oscuridad, capaz de desencadenar la muerte celular cuando se irradia con luz de longitud de onda > 630 nm. Estas características hacen que Pc13 sea un compuesto promisorio para ser utilizado en terapia fotodinámica con fines antitumorales. En un trabajo previo demostramos que la acción fototóxica de Pc13 conduce a la activación de una respuesta apoptótica dependiente de caspasas. Con el propósito de investigar la participación de señales intracelulares en el efecto citotóxico de Pc13, utilizamos dos líneas de células tumorales: KB (carcinoma orofaríngeo humano) y CT26 (carcinoma de colon murino). En primer lugar, determinamos que las concentraciones de compuesto que inhiben el crecimiento celular un 50% (IC50) fueron 2,7 ± 0,6 µM en células KB y 0,9 ± 0,3 µM en células CT26. Luego, por ensayos de Western blot estudiamos los niveles de fosforilación de las MAPK p38 y JNK. Los resultados obtenidos en ambas líneas celulares indicaron que p38 es fosforilada tempranamente (20 min de irradiación), mientras que JNK se activa luego de 40 min de irradiación. Para evaluar la implicancia de estas vías en la respuesta fototóxica de Pc13 se preincubaron las células en presencia de inhibidores específicos de p38 y JNK: SB 203580 y SP600125, respectivamente. Cuando las células se incubaron en presencia de concentraciones crecientes de SP600125 (hasta 1 µM) no se observó ninguna modificación de la viabilidad celular. Mayores concentraciones de este inhibidor resultaron ser tóxicas. Asimismo, se detectó un incremento significativo en el porcentaje de células viables (13,7 ± 3,7 % en KB y 26,2 ± 3,2 % en CT26) con 20 µM de SB 203580. Los resultados obtenidos hasta el momento indican la eficacia antitumoral de Pc13 en distintas líneas tumorales, y sugieren que al menos p38 estaría participando en la cascada de eventos intracelulares que llevan a la muerte celular.