Estudio de la cicloadición 1,3 dipolar en fase sólida para la construcción de una biblioteca de penicilinas de interés biológico

CORNIER P.G.; DELPICCOLO CM; BOGGIÁN D.B; MATA E.G.; M CARDENAS; L. P. ROGUIN

Villa Carlos Paz, Córdoba

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica (XVIII SINAQO); 2011

Sociedad Argentina de Investigacion en Quimica Organica

En la actualidad, el principal método de obtención de 1,2,3-triazoles es la cicloadición 1,3 dipolar entre azidas y alquinos terminales. Los triazoles han adquirido gran importancia en el ámbito de la química medicinal debido a que presentan un amplio espectro de propiedades biológicas interesantes tales como: antialérgicos,antibacterianos, anti-HIV, antifúngicos y anticancerígenos. Es por esto que hemos llevado a cabo un estudio teniendo como objetivo final la síntesis en fase sólida de compuestos, en los que se conjugan derivados penicilánicos, con una porción peptídica,utilizando triazoles como ligando. Para ello se realizaron cicloadiciones 1,3-dipolares de Huisgen entre distintas azidas (1), y alquinos terminales unidos a través de aminoácidos, a la resina de Wang (2), empleando tanto catalizadores Cu (I) como complejos de Rutenio. Inicialmente se investigó la catálisis mediada por Cu (I) y ésta condujo a la formación de triazoles 1,4- disustituídos (3a) exclusivamente. Luego, empleando el cloruro de pentametilciclopentadienil [bis(trifenilfosfina)] rutenio(II) (Cp*RuCl(PPH3)2) o el cloruro de pentametilciclopentadienil (ciclooctadieno) rutenio (II) (Cp*RuCl(COD)) como catalizadores,2 se obtuvieron mezclas de diferentes proporciones de los isómeros 1,4 y 1,5-disustituído. A partir de este estudio se preparó una biblioteca de compuestos con actividades biológicas potencialmente muy interesantes, y con facilidad para modificar sus propiedades farmacocinéticas en una posterior optimización. Ensayos preliminares de actividad anticancerígena de varios compuestos de la biblioteca, han mostrado resultados prometedores. Presentamos así una interesante estrategia para la conjugación de estructuras de interés biológico, que permite el uso de un amplio rango de reactantes, aumentando la diversidad generada en un número reducido de reacciones.