Propiedades fototóxicas de una ftalocianina de Zn(II) lipofílica en células de carcinoma de colon

CHIARANTE N.A; MARINO V.J.; GARCIA VIOR M.C.; SOSNIK A; AWRUCH J; ROGUIN, L.P.

Corrientes, Argentina

Jornada; XXI Jornadas de Jóvenes Investigadores AUGM; 2013

Asociación de Universidades Grupo Montevideo (AUGM), Univ Nac del Nordeste

INTRODUCCIÓN La terapia fotodinámica (PDT) utiliza un agente no tóxico, conocido como fotosensibilizador, el cual al ser excitado por luz visible en presencia de oxígeno genera especies citotóxicas que conducen a la muerte celular (1, 2). Diversos fotosensibilizadores, incluyendo porfirinas, clorinas, bacterioclorinas y ftalocianinas (Pc), han sido estudiados como posibles agentes terapéuticos para ser utilizados en una variedad de afecciones oncológicas, dermatológicas, cardiovasculares y oftálmicas (3, 4). Algunas de las características que debe presentar un compuesto para ser considerado un fotosensibilizador eficiente son: pureza y composición exactamente definida; mínima toxicidad en la oscuridad para favorecer una adecuada selectividad; rápida eliminación de tejidos normales para evitar fototoxicidad sistémica retardada; absorción en el rango terapéutico (600-800 nm) para lograr una óptima penetración de la luz a través de los tejidos; y ser un eficiente generador de especies citotóxicas, tales como especies reactivas del oxígeno (ROS) (5, 6). Las Pc constituyen una nueva generación de compuestos particularmente promisorios debido a sus intensas absorciones en aproximadamente 680 nm y por ser buenos generadores de oxígeno singlete (7-9). La principal dificultad de estos compuestos es su tendencia a la agregación y su escasa solubilidad en condiciones fisiológicas, dando como resultado una baja biodisponibilidad y una disminución de su eficiencia fotodinámica. Con el propósito de encontrar ftalocianinas que puedan ser utilizadas como eficaces agentes fotosensibilizantes antitumorales, se estudiaron las propiedades fototóxicas de un ftalocianinato de Zn(II) lipofílico (Pc9) portador de cadenas alifáticas azufradas (Figura 1). En un intento de mejorar su solubilidad en medios acuosos, Pc9 se incorporó a micelas de poloxamina con diferente grado de polimerización: T304, T904 y T1107. Puesto que las micelas T304 y T904 sin Pc9 resultaron ser citotóxicas (10), los estudios se prosiguieron con la preparación T1107. OBJETIVOS En la búsqueda de fotosensibilizadores eficientes para ser utilizados en terapia fotodinámica, en el presente proyecto nos proponemos investigar la eficacia fotodinámica de Pc9 en una línea de células derivadas de un carcinoma de colon murino (CT26). Asimismo, con el fin de examinar su mecanismo de acción, se explorará la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), la permeabilización de la membrana lisosomal y la posible inducción de una respuesta apoptótica. CONCLUSIONES En conclusión, las primeras evidencias del estudio del mecanismo de muerte celular inducido por Pc9 en células CT26 indican que la ftalocianina vehiculizada en la micela de poloxamina T1107 se comporta como un potente compuesto fototóxico, que induce la producción de ROS, aumenta la permeabilidad de la membrana lisosomal y favorece la liberación de proteasas al citosol. Aunque nuestros resultados sugieren que los lisosomas son organelas que participan en el proceso fotodinámico activado por Pc9, resta aún por determinar la secuencia de eventos desencadenados luego de la alteración lisosomal.