Inhibición del crecimiento celular y apoptosis inducida por distintos flavonoides en células de un adenocarcinoma cervical humano (HeLa)

CÁRDENAS, M; BLANK, V. C; MARDER, M; ROGUIN, L.P.

Mar del Plata. Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomedicas; 2004

Sociedades Biomédicas

Previamente demostramos que los flavonoides naturales crisina y apigenina, y algunos flavonoides sintéticos, como ésteres del ácido cafeico y derivados nitrados de flavona, se comportan como potentes inhibidores del crecimiento de células provenientes de un adenocarcinoma cervical humano (HeLa). Con el propósito de explorar los mecanismos de acción  antitumoral de estos compuestos, evaluamos la capacidad de los mismos de inducir apoptosis midiendo la expresión de fosfatidilserina en la membrana plasmática (anexina V) y el contenido de ADN hipodiploide por técnicas de citofluorometría. Luego de incubar las células HeLa durante 24 horas con distintos flavonoides, se observó que la proporción de células en apoptosis temprana (células positivas para anexina V) incrementó significativamente en presencia de los compuestos activos (ej: 9% control vs. 42% nitroderivado de flavona). Los flavonoides activos también aumentaron el porcentaje de células hipodiploides en función del tiempo de incubación (ej: 26% control vs. 66% nitroderivado de flavona a las 48 horas). Asimismo, obtuvimos un patrón de fragmentación típica del ADN cromosomal mediante electroforesis en geles de agarosa, y determinamos la presencia de células con morfología apoptótica por microscopía de fluorescencia (tinción con naranja de acridina y bromuro de etidio). Los resultados obtenidos indican que la acción antiproliferativa de algunos flavonoides naturales y sintéticos en células HeLa está estrechamente relacionada con la inducción de apoptosis. Los intermediarios involucrados en el proceso de muerte celular programada están siendo evaluados.