Estudio molecular del papel neuroprotector de los estrógenos en un modelo en ratas de la enfermedad de Parkinson

MEIER GEORGINA; BONACCORSO MP; CARVELLI LORENA; SOSA MIGUEL; CABRERA RICARDO; LEIVA NATALIA

Ciudad de Mendoza

Jornada; VI Jornadas de Investigación y III Seminario de intraducción a la investigación; 2022

Facultad de Ciencias Médicas-UNCuyo

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por la pérdidaprogresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra compacta y una acumulaciónintracelular de la proteína α-sinucleína, una proteína citosólica y presináptica. Un estudio genéticoidentificó veinticuatro loci asociados a la EP, uno de los cuales estaba relacionado con víasautofágico-lisosomales. Los lisosomas participan en la degradación de macromoléculas a partir deprocesos endocíticos. Estudios epidemiológicos y clínicos revelan una diferencia en el desarrollode la EP entre géneros, otorgando a las hormonas sexuales una función neuroprotectora yconvirtiéndolas en una interesante propuesta terapéutica. El objetivo de este estudio fuedeterminar el efecto de los estrógenos sobre la expresión de proteínas lisosomales en ratas con elfenotipo PD. Ratas Sprague-Dawley macho de dos meses de edad se sometieron a cirugíaestereotáxica para administrar 6-hidroxidopamina (6-OHDA) o líquido cefalorraquídeo artificial (V)en el cuerpo estriado izquierdo. A los 7 días recibieron tratamiento crónico por 10 días con 17-βEstradiol (E) o V. Los grupos quedaron conformados por C (lesión V); E (lesión V + E); HP (lesión 6-OHDA) y HPE (lesión 6-OHDA + E). Después de los tratamientos, los animales fueron sacrificados y se extrajeron las regiones cerebrales izquierda y derecha: sustancia negra, corteza prefrontal ycuerpo estriado. Las muestras se procesaron para inmunotransferencia usando anti-catepsina D(CatD) y anti-actina. Los resultados preliminares muestran que el tratamiento crónico conestrógenos en ratas parkinsonianas aumenta la enzima lisosomal CatD y la expresión de actina enla sustancia negra, la corteza prefrontal y el cuerpo estriado izquierdo. Dado que CatD reduce laconcentración de proteína α-sinucleína en la EP, nuestros resultados sugieren que en animales conEP, el estrógeno ejerce un efecto neuroprotector a través de un aumento en su función lisosomal.A su vez, los estrógenos también podrían modular la organización del citoesqueleto, como etapade neuromodulación en estas regiones cerebrales.