Rab11 y su proteína efectora RCP regulan la fagocitosis y el reciclaje desde el compartimiento fagocítico.

DAMIANI MT; PAVAROTTI M; LEIVA N

Universidad Nacional de Cuyo. Mendoza. Argentina.

Jornada; XIX Jornadas de Investigaciones de la Secretaría de Ciencia, Técnica y Postgrado.; 2004

Secretaría de Ciencia, Técnica y Postgrado.Universidad Nacional de Cuyo.

La fagocitosis es el principal mecanismo de defensa inespecífico del huésped mediante el cual los macrófagos ingieren microorganismos para su posterior destrucción en vesículas llamadas fagosomas. La biogénesis de los fagosomas implica la internalización de grandes cantidades de membrana y receptores, y un efectivo sistema de reciclaje de los mismos hacia la superficie celular. Las GTPasas monoméricas de la familia Rab son proteínas que se localizan en un determinado compartimiento intracelular y son las encargadas de dirigir el tráfico vesicular. Se ha descripto la presencia en la membrana de fagosomas tempranos de Rab11, es por ello, que estudiamos el rol de esta GTPasa y sus proteínas efectoras en la vía fagocítica. Recientemente se ha descripto una familia de proteínas que interactúan específicamente con Rab 4 y Rab11, entre ellas RCP “Rab Coupling Protein”. RCP presenta en su extremo N- terminal un dominio de unión a fosfolípidos y en su extremo C-terminal un dominio de unión con dichas Rabs (RBD). Para estudiar la fagocitosis y el reciclaje desde los fagosomas utilizamos ensayos bioquímicos y time-lapse video microscopía confocal. Nuestros resultados muestran que RCP se asocia en forma de discretos parches o dominios en la membrana de fagosomas tempranos, y al igual que Rab11 regula la capacidad de los macrófagos para internalizar partículas. Por el contrario, H13, una forma trunca de RCP que contiene sólo el extremo C-terminal, disminuye la fagocitosis. Hemos observado también que Rab11 y RCP favorecen el reciclaje de membrana desde el compartimiento fagocítico, mientras que la mutante negativa de Rab11 y H13 lo reducen significativamente. El conocimiento de la maquinaria proteica que regula la fagocitosis permitirá diseñar estrategias terapéuticas alternativas para destruir patógenos intracelulares.