PROLIFERACIÓN DE FIBROBLASTOS SINOVIALES ESTIMULADOS CON LÍQUIDOS SINOVIALES DE PACIENTES CON ESPONDILOARTRITIS: ROL DE LAS CITOQUINAS

DI GENARO MS,; ELIÇABE RJ; BLAS R; MUNARRIZ A; PARDO-HIDALGO R; TAMASHIRO H

Mendoza

Congreso; 51º congreso Argentino de Reumatología; 2018

Sociedad Argentina de Reumatología (SAR)

INTRODUCCION: La espondiloartritis (SpA) es una condición inflamatoria caracterizada por un amplio espectro de manifestaciones clínicas, en la que pueden estar afectadas articulaciones axiales y periféricas. Su origen es autoinflamatorio y se caracteriza por excesiva formación de cartílago y hueso que lleva a anquilosis. En artropatías inflamatorias crónicas los fibroblastos sinoviales (FS) presentan un fenotipo agresivo con alta capacidad proliferativa. El líquido sinovial (LS) es complejo y constituye el microambiente en el que los FS experimentan los cambios fenotípicos propios de cada artropatía. Los componentes del LS que activan la capacidad proliferativa de FS en SpA no han sido completamente dilucidados. El factor de crecimiento transformante (TGF)-b participa en la diferenciación de fibroblastos involucrados en la cicatrización de heridas. Se ha demostrado que interleuquina (IL)-9 juega un rol relevante en la patogénesis de la artritis psoriásica, y que IL-1b activa la respuesta inflamatoria de FS. La IL-6 ha emergido como un importante blanco terapéutico en enfermedades reumáticas, sin embargo los mecanismos mediados por IL-6 que participan en las artropatías crónicas no han sido totalmente esclarecidos. OBJETIVOS: El propósito del presente trabajo fue investigar componentes del LS que incrementan la proliferación de FS en SpA. Con este objetivo, estudiamos la capacidad proliferativa de FS estimulados con LS de pacientes con SpA, osteoartritis (OA) o artritis reumatoidea (AR). Además, analizamos citoquinas de los LS de SpA asociadas a este cambio fenotípico de los FS.MATERIALES Y METODOS: FS de la línea SW 982 fueron estimulados con un pool de 9-10 LS de pacientes con OA, AR o SpA en medio de cultivo DMEM sin suero fetal bovino (SFB). Células no estimuladas fueron empleadas como controles. Luego de 36 hs, 72 hs o 9 días, la proliferación de FS fue evaluada por el método colorimétrico de MTT o por citometría de flujo previa marcación de las células con el éster de succinimidil-carboxifluoresceína (CFSE). Los niveles de TGF-b, IL-9, IL-1b e IL-6 fueron cuantificados en los LS de 34, 30 o 25 pacientes con OA, AR o SpA, respectivamente, empleando kits comerciales de ELISA. También, las células fueron estimuladas in vitro con IL-6 (500pg), y luego de 48 hs, los niveles de IL-9 fueron determinados en los sobrenadantes de cultivo.RESULTADOS: se observó tanto por MTT como por citometria de flujo, que el pool de LS de pacientes con OA, AR o SpA indujeron proliferación de FS. Esta proliferación resultó significativamente superior cuando los FS fueron estimulados con LS de SpA (p