ACTIVIDAD CITOTOXICA DE TIOSEMICARBAZONAS DERIVADAS DE ALDEHIDOS AROMÁTICOS.

MEDAWAR V; DI GENARO S; RÍOS-LUCI C; PADRÓN JM; CIFUENTE D

San Juan

Congreso; 2da. Reunión Conjunta de Sociedades de Biologia de la Republica Argentina; 2011

Sociedades de Biologia de la Republica Argentina

Las Tiosemicarbazonas (TSCs) son una clase de compuestos que durante los últimos años han mostrado gran interés por sus actividades biológicas. En el presente trabajo abordamos la síntesis de tiosemicarbazonas derivadas de aldehídos aromáticos con distintas funcionalizaciones, para luego evaluar su actividad citotóxica en ensayos in vitro frente a líneas celulares murino (CT26 cáncer de colon murino, B16 melanoma murino) y humanas (HBL-100, HeLa, SW1573, WiDri). Por otra parte, el estudio de la muerte celular se realizó por citometría de flujo. Materiales y métodos: Las TSCs fueron sintetizadas a partir de los aldehídos aromáticos: benzaldehído, 4-nitrobenzaldehído, 4- fluorbenzaldehído, 4-clorobenzaldehído y anisaldehído, utilizando cantidades equimolares de tiosemicarbazida en MeOH y AcOH 1% como catalizador. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 5 h. Los productos obtenidos fueron filtrados, recristalizados y sus estructuras confirmadas por los datos espectrales (IR, 1H y 13C RMN). Las células fueron cultivadas a 37 °C en una atmósfera húmeda que contiene 5% de CO2 en medio DMEM, suplementado con suero fetal bovino, Lglutamina, piruvato de sodio, la penicilina y la estreptomicina. El estudio y evaluación de la viabilidad celular se realizó empleando el método colorimétrico de la sal de tetrazolio que implica la reducción de la sal de bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazolio (MTT) y su medición espectrofotométrica (550 nm). Se evaluaron diferentes concentraciones. Resultados: En ambas líneas celulares murinas (CT26, B16) y humanas (HBL-100, HeLa, SW1573, WiDri) las tiosemicarbazonas mostraron un potente efecto inhibidor del crecimiento con valores de IG50 en el rango micromolar. Dentro de estas las TSC sustituidas en la posición 4 con halógenos como parte de su funcionalización fueron las más activas. El estudio de muerte celular se realizó por citometría de flujo. Conclusiones: En ambas líneas celulares murinas y humanas, las TSCs con halógenos en posición 4 mostraron potente actividad citotóxica. Los estudios por citometría de flujo sugieren muerte celular inducida por necrosis.