Artritis Reactiva inducida por Yersinia enterocolitica O:3: estudio de eventos inmunológicos en mucosa de ratones knockout en IL-12.

CARGNELUTTI DIEGO ESTEBAN; CASTRO DIEGO,; GUTIÉRREZ YESICA; ELICABE JAVIER; STEFANINI ANA; DI GENARO, SILVIA

Mar del Plata

Congreso; Conjunto de Sociedades Biomédicas (SAIC,SAI,SAFE,SAP,SAN,SAF); 2004

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI), Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC),SAFE,SAP,SAN y SAF

La artritis reactiva (ARe) es una sinovitis aséptica, secuela de infecciones en mucosa gastrointestinal o genitourinaria. Yersinia enterocolitica O:3 está asociada a ARe. El objetivo fue  estudiar la importancia de IL-12 en ARe inducida por Yersinia Ratones C57BL/6 normales  y knockout en IL-12 (IL-12p40-/-) fueron infectados por vía intragástrica con Y. enterocolitica O:3 (7 x 108 UFC). Tres y 22 días postinfección (p.i.) se realizaron recuentos bacterianos en placas de Peyer (PP), ganglio mesentérico (GM), bazo (B) y articulación (A). Se evaluó la respuesta proliferativa de esplenocitos estimulados con lipopolisacárido O:3 (LPS O:3), Yersinia muerta por calor (HKY) y concanavalina A (Con A). La expresión del RNAm de IFN-g, TNF-a, IL-10, Bcl-2, Bax, y de los receptores Toll-like  2 y 4 (TLR-2 y TLR-4) fue estudiada en GM por RT-PCR. Apoptosis fue investigada en B, PP y GM. Respuestas de IgM, IgG, IgA, IgG1 e IgG2a  anti-LPS O:3,  colágeno I y sonicado de Yersinia fueron  estudiadas los días 1, 7, 14  y 22 p.i.  El día 3 p.i. los recuentos  bacterianos en B, PP y GM fueron mayores en ratones IL-12p40-/- (p<0,004, p<0,02 y p<0,01, respectivamente). En ratones knockout la bacteria persistió en PP hasta día 22 p.i. Menor respuesta proliferativa fue observada frente a LPS O:3 (p<0,01), HKY (p<0,03) y Con A (p<0,0006). Ratones IL-12p40-/- presentaron mayor fragmentación de DNA en PP e intensa expresión en GM del RNAm de TNF-a y TLR-2. No se observó expresión de IFN-g. El día 7 p.i. se detectó mayor  respuesta de IgG1 anti- LPS O:3 en ratones IL-12p40-/- (p<0,005). Se concluye que IL-12 controla eventos inmunológicos tempranos a nivel de mucosas que contribuyen a la eliminación de Yersinia.  Deficiencia de IL-12 podría estar implicada en  la persistencia de la  bacteria en mucosas y en el desarrollo de ARe inducida por Yersinia.