Virulencia de diferentes serotipos de Yersinia enterocolitica en ratones knockout en citoquinas.

ELICABE J; CARGNELUTTI D; GUTIERREZ Y; CASTRO D; VILLA M; DI GENARO M; STEFANINI A

Buenos Aires

Congreso; XVII Congreso Latinoamericano de Microbiología, X Congreso Argentino de Microbiología; 2004

Asociacion Argentina de Microbiologia

El género Yersinia incluye tres especies patógenas para el hombre: Y. pestis, Y. pseudotuberculosis  y Y. enterocolitica.  De estas tres especies, Y. enterocolitica es la más heterogénea, incluyendo 30 serotipos (distintos en base a la variación antigénica del lipopolisacárido de la pared bacteriana) y en 6 biotipos (en base a la variación en su comportamiento bioquímico).  Los serotipos más virulentos en ratones, como O:8, han demostrado ser más patógenos en el hombre. Otros serotipos menos virulentos, como O:3 y O:9, han sido aislados de pacientes con bacteriemias. Secuelas secundarias a la infección intestinal están asociadas al serotipo O:3. Infecciones nosocomiales han sido asociadas a serotipos avirulentos en ratones, como el O:5. Un balance entre citoquinas Th1 y Th2  determina el resultado de la infección por Yersinia. El objetivo del presente trabajo fue comparar la virulencia de cepas de Y. enterocolitica de diferentes serotipos en condiciones de deficiencia del receptor 1 del factor de necrosis tumoral alfa (TNFRp55), de interleuquina 12 (IL-12) o de interleuquina 4 (IL-4), a fin de dilucidar citoquinas que participan en el control de las infecciones con diferentes serotipos de Y. enterocolitica. Ratones C57BL/6 deficientes en TNFRp55 (TNFRp55-/-), IL-12 (IL-12-/-) o IL-14 (IL-4-/-) fueron infectados por vía oral con 2 x 107 - 2 x 108 unidades formadoras de colonias (UFC) de Y. enterocolitica  O:8 (cepa WAP), Y. enterocolitica O:3 (cepa MCH 700), Y. enterocolitica O:9 (cepa 837) o Y.  enterocolitica O:5 (B1 Lis Xz). Tres días post-infección los animales fueron sacrificados. Se realizaron recuentos bacterianos en homogenatos de bazo, placas de Peyer (PP) y ganglios linfáticos mesentéricos (GM).  El análisis estadístico fue realizado empleando análisis de la varianza (ANOVA) y test de Tukey. Y.  enterocolitica O:5  resultó ser avirulenta en todos los grupos de ratones ensayados. En ratones TNFRp55-/-, Y.  enterocolitica O:3 y O:8 resultaron altamente virulenta, con recuentos en bazo significativamente superiores a Y.  enterocolitica O:5 (p<0,001), mientras que Y. enterocolitica O:9 mostró una virulencia intermedia (p<0,01). En GM de ratones TNFRp55-/- Y. enterocolitica O:8 mostró máxima capacidad invasiva (p<0,001).  En ratones IL-12-/-, Y.  enterocolitica O:3 demostró ser altamente virulenta (p<0,001, comparada con el serotipo O:5), mientras Y.  enterocolitica O:8 y O:9  demostraron virulencia intermedia (p<0,05 y p<0,01, respectivamente, comparados con el serotipo O:5). En PP, el serotipo O:3 resultó altamente invasivo (p<0,001). En ratones IL-4-/-, sólo Y.  enterocolitica O:3 y O:8 resultaron patógenas (p<0,01 respecto al serotipo O:5). De los resultados se concluye que Y. enterocolitica O:5 es controlada a nivel de PP por mecanismos inmunes independientes de las citoquinas ensayadas. Señales a través de TNFRp55, y las citoquinas IL-12 e IL-4 controlan la infección con el serotipo O:3.  La  respuesta inmune frente a la infección oral con  el serotipo O:8, requiere especialmente el receptor TNFRp55. A nivel de mucosas, TNFRp55  e IL-12 cumplen un rol central en el control de los serotipos O:8 y O:3, respectivamente.