Impacto de la deficiencia de TNFRp55 en la artritis reactiva

ELIÇABE, RICARDO JAVIER,; DIEGO ESTEBAN CARGNELUTTI; MARÍA SILVIA DI GENARO

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Socieda Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC) y la LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2006

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI), Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC)

La artritis reactiva (ARe) es una sinovitis aséptica que desarrolla luego de infecciones extraarticulares. La patogénesis no es conocida. Yersinia enterocolitica causa ARe. Los objetivos fueron estudiar el impacto de la deficiencia de TNFRp55 sobre la progresión a ARe luego de la infección oral con Y. enterocolitica, analizar antígenos bacterianos relevantes e investigar la respuesta inmune en articulación. Ratones C57BL/6 normales y TNFRp55-/- fueron infectados por vía intragástrica con Y. enterocolitica O:3 (5x108 UFC). Se estudiaron sobrevivencia, desarrollo clínico de artritis y cambios histopatológicos en articulación. Se realizaron recuentos bacterianos en ganglio mesentérico (GM), bazo (B) y articulación los días 3, 21 y 52. La expresión de RNAm de IFN-g, TNF-a e IL-10 fue estudiada en GM y articulación por RT-PCR. Anticuerpos a diferentes antígenos de Yersinia se estudiaron por ELISA, dot blot y Western blot. Se investigaron en articulación niveles de TNF-a por ELISA, de óxido nitrico (NO) por el ensayo de Griess, y expresión iNOS por Western blot. Se indujo artritis aguda por inyección intraarticular de antígenos bacterianos. La sobrevivencia fue 100% en ratones wild-type y 60 % en ratones TNFRp55-/-. Incrementos significativos en los recuentos bacterianos fueron detectados el día 3 en GM y B de ratones TNFRp55-/- (P<0,006 y P<0,04, respectivamente), y el día 21 en B y articulación (P<0,03). Se observó incremento en la expresión de RNAm de IFN-g y TNF-a en GM. Ratones TNFRp55-/- desarrollaron artritis severa con incremento intraarticular de TNF-a (P<0.05) y de anticuerpos específicos para proteínas de membrana externa (ME) de Yersinia, con diminución en los niveles de NO (P<0.02) y de iNOS. ME indujo artritis aguda. Se concluye que TNFRp55 media mecanismos inmunes que previenen el desarrollo de ARe, Componentes de la ME son los antígenos relevantes en el desarrollo de ARe. Producción de NO mediada por TNFRp55 participa en la protección a ARe.