Producción de IgA por Yersinia enterocoltica O:8 deficente en YopH

BLANCO HELGA MYRNA,; DI GENARO, MARÍA SILVIA

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC) y la LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2006

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI), Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC)

La proteína externa de Yersinia (Yop) H es un factor de virulencia con actividad de fosfatidiltirosina fosfatasa, codificado en el plásmido de virulencia que inhibe mecanismos de defensa del huésped. El rol de Yop H en la respuesta inmune en mucosas no ha sido previamente estudiado. En trabajos previos hemos demostrado que la cepa mutante sycH-, deficiente en la secreción de YopH, podría ser usada como vacunas carrier. Los objetivos del presente trabajo fueron investigar la inducción de IgA específica luego de la infección oral con Y. enterocolitica O:8 sycH-, comparar dicha respuesta con la inducida por la cepa wild-type (WAP) y analizar su grado de atenuación en condiciones de deficiencia de TNFRp55, IL-12p40 o IL-4. Se verificó por SDS-PAGE la ausencia de la secreción de Yop H en la cepa mutante. Ratones C57BL/6 normales, TNFRp55-/-, IL-12p40-/- e IL-4-/- fueron infectados por vía intragástrica con Y. enterocolitica O:8 wild-type (WAP) o sycH- (5x108 UFC). Se estudió sobrevivencia y  la cinética de la respuesta de IgA extraída de materia fecal cada 7 días después de la infección (días 0-56). La integridad de la IgA extraída fue analizada por inmunoblotting. Ratones TNFRp55-/-, IL-12p40-/- e IL-4-/- fueron altamente susceptibles a la infección con Y. enterocolitica WAP (sobrevivencia del 0-25%). La cepa mutante sycH- demostró estar atenuada en estos ratones inmunodeficientes (sobreviencia 90-100%). El pico de respuesta de IgA específica fue detectado el día 28, siendo significativamente mayor en ratones C57BL/6 infectados con sycH- comparado con WAP (P<0,001). Se concluye que la mutante sycH- está altamente atenuada en su virulencia e induce respuesta de IgA en intestino. TNFRp55, IL-12p40 e IL-4 no participarian en la respuesta inmune frente a esta mutante. YopH  podría inhibir la secreción o transporte de IgA en mucosas.