MECANISMOS INMUNOLOGICOS INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO DE ARTRITIS REACTIVA EN RATONES DEFICIENTES EN TNFRP55 INFECTADOS CON YERSINIA ENTEROCOLITICA O:3.

RJ ELIÇABE; C GARCÍA SAMARTINO; GH GIAMBARTOLOMEI; MS DI GENARO

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología. Sociedad Argentina de Fisiología.; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI), Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC)

La artritis reactiva (ARe) es una enfermedad reumática inflamatoria clasificada dentro de las espondiloartropatías que desarrolla luego de una infección distante, generalmente asociada al tracto gastrointestinal o genitourinario. Yersinia enterocolitica es una bacteria Gram negativa que causa enteritis y es uno de los agentes infecciosos frecuentemente asociado a ARe, particularmente el serotipo O:3. En estudios previos demostramos que ratones TNFRp55-/- desarrollan ARe crónica luego de la infección oral con Y. enterocolitica O:3. El objetivo del presente trabajo fue estudiar mecanismos inmunológicos articulares que podrían participar en el desarrollo de ARe en estos ratones inmunodeficientes. Ratones C57BL/6 normales y TNFRp55-/- fueron infectados con 5 x 108 ufc de Yersinia. Se evaluó escore clínico de artritis, y se realizaron determinaciones de niveles de óxido nítrico (NO) por reacción d Griess, y cuantificación de TNF-a e IL-6 por ELISA. Se estudió expresión de RNAm de genes regulatorios (IL-10 y TGF-b) por RT-PCR en articulaciones extraídas a diferentes tiempos post-infección (p.i.). El día 14 p.i., ratones TNFRp55-/- desarrollaron artritis severa (p<0,006) con baja producción de NO (p<0,002) y TNF-a (p<0,006), y mayores niveles de IL-6 (p<0,04). El día 21 p.i., el grupo deficiente mostró artritis progresiva (p<0,018) con altos niveles de TNF-a (p<0,01). Ratones C57BL/6 normales mostraron incremento progresivo en la expresión de RNAm de genes regulatorios (IL-10 y TGF-b). Interesantemente, ratones TNFRp55-/- mostraron down-regulación de TLR2 y TLR4 el día 21 p.i. En base a estos resultados concluimos que la deficiencia de TNFRp55 induce alteraciones en mecanismos de clarificación antigénica y de la respuesta inmune local que contribuirían al desarrollo de inflamación articular crónica.