ATAXIA DE FRIEDREICH: OXIDACIÓN SELECTIVA DE PROTEÍNAS EN EL MODELO EN LEVADURA

VERÓNICA IRAZUSTA; JORDI TAMARIT; ARMANDO MORENO-CERMEÑO; JOAQUIM ROS

Elche, España

Congreso; XXIX CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR; 2006

La ataxia de Friedreich es un desorden neurológico causado por la expresión deficiente de la proteína mitocondrial frataxina. Sus síntomas más habituales son ataxia progresiva, cardiomiopatía hipertrófica y diabetes. Estas disfunciones parecen tener su origen en alteraciones en el metabolismo del hierro. Saccharomices cerevisiae es un modelo habitual para estudiar la función de frataxina, puesto que presenta una proteína mitocondrial, Yfh1, altamente homóloga a ella. Las cepas de levadura deficientes en Yfh1 presentan acumulación de hierro y deficiencias en la actividad de diversas proteínas FeS, características también presentes en células provenientes de pacientes con ataxia de Friedreich. Asimismo presentan un elevado estrés oxidativo endógeno, debido a los efectos prooxidantes del hierro y a una disminución de la actividad de la enzima superoxido dismutasa. En el presente trabajo hemos emprendido un estudio proteómico encaminado a identificar las proteínas diana del estrés oxidativo generado por hierro en levadura deficiente en Yfh1. Hemos podido determinar que dicho estrés afecta de forma más marcada a proteínas mitocondriales y a aquellas que presentan lugares de unión para nucleótidos fosfato. Este daño conduce a un descenso de la actividad enzimática de dichas proteínas. La recuperación de las actividades de superóxido dismutasa 1 y 2 mediante tratamientos con Cu y Mn, permiten recuperar parcialmente las actividades de las proteínas dañadas. Este hecho sugiere que la acción combinada del estrés inducido por hierro y la deficiencia en actividad SOD pueden jugar un papel importante en las alteraciones metabólicas inducidas por la falta de frataxina.