Ataxia de Friedreich: déficit de manganeso y actividad SOD2 en el modelo en levadura.

VERÓNICA IRAZUSTA; GEMMA REVERTER-BRANCHAT; ELISA CABISCOL; JOAQUIM ROS; JORDI TAMARIT

Zaragosa, Esapña

Congreso; XXVII CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR SEBBM; 2005

La ataxia de Friedreich es un desorden neurológico causado por la expresión deficiente de la proteína mitocondrial frataxina. Sus síntomas son ataxia, cardiomiopatía y diabetes. Estas disfunciones tienen su origen en alteraciones en el metabolismo del hierro ya que la frataxina podría estar implicada en la síntesis de centros FeS y grupos hemo o actuar como almacenadora de hierro. S. cerevisiae es un modelo para estudiar la función de frataxina, ya que presenta una proteína mitocondrial, Yfh1, homóloga a ella. Las cepas deficientes en Yfh1 presentan acumulación de hierro y deficiencias en la actividad de proteínas FeS, características presentes en células provenientes de pacientes con ataxia de Friedreich. En el presente trabajo hemos emprendido un estudio proteómico de las diferencias de expresión en levaduras deficientes en yfh1. Mediante electroforesis bidimensional identificamos diversas proteínas inducidas en Dyfh1. Entre ellas encontramos las de respuesta a estrés oxidativo: SOD1, SOD2, TRX2, TRR1, TSA1, TSA2, AHP1 i PRX1. Estos resultados demuestran que en Dyfh1 existe una situación de estrés oxidativo endógeno que provoca una inducción de las defensas antioxidantes. A pesar de su inducción, la actividad de SOD2 es menor en Dyfh1 debido a un déficit en Mn. La suplementación con Mn permite recuperar la actividad de SOD2 en Dyfh1 y la de algunas proteínas FeS, demostrando que la baja actividad de estas es una consecuencia de la ausencia de actividad SOD2 en Dyfh1.