FUNCIÓN DEL GEN SH2D1A (SAP) EN LA INMUNOPATOGÉNESIS DE LAS RESPUESTAS DE IFN-G POR CÉLULAS T.

RODRIGO HERNÁNDEZ DEL PINO; GUADALUPE INÉS ALVAREZ; BELÉN ALVAREZ; ROSA MUSELLA; DOMINGO PALMERO; VERÓNICA GARCÍA; VIRGINIA PASQUINELLI

Rosario

Congreso; XV Congreso Latinoamericano de Genética, XLI Congreso Argentino de Genética, XLV Congreso de la Sociedad de Genética de Chile y II Reunión Regional SAG-Litoral; 2012

Sociedad Argentina de Genética

La alta expresión del gen SH2D1a (SAP) en tuberculosis (TB) se asocia a bajosniveles de IFN-γ contra Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e inmunosupresión. Así,pacientes TB con débil inmunidad y mayor severidad de enfermedad (BajosRespondedores, BR) expresan mayores niveles proteicos de SAP comparado conpacientes inmunocompetentes (Altos Respondedores, AR) y controles sanos (DS).Aunque se desconoce la regulación transcripcional de SAP, mutaciones en elgen causan el síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X (XLP), una graveinmunodeficiencia primaria. Los linfocitos T de individuos XLP producen nivelesexacerbados de IFN-g y resisten la apoptosis inducida por re-estimulación (RICD)que controla la expansión T. En este trabajo estimulamos células mononuclearesde sangre periférica de DS y TB (AR y BR) con Mtb y determinamos los niveles deARNm de SAP (por PCR tiempo real). Observamos que a 48h sólo los TB BRincrementaron SAP (p<0.005), mientras que el aumento en TB AR y DS fue a 5días (p<0.05). Más aún, luego de 3h del arresto de la transcripción conactinomicina D, >60% del ARNm de SAP fue degradado sólo en AR y DS,sugiriendo que SAP sería regulado diferencialmente en TB BR. Interesantemente,al evaluar la RICD frente a Mtb, observamos que mientras las células T de DSy TB sufrían 70-90% de apoptosis, los pacientes XLP evidenciaban unasignificativa menor apoptosis (35-50%; p<0.05).Conjuntamente, estos resultadosexplican parcialmente la inmunopatogénesis observada en dos extremos derespuestas de IFN-g (altos/bajos,respectivamente): pacientes XLP y TB BR.