Endothelin-1 impairs norepinephrine neuronal transporter in PC12 cells. Role of the endoplasmic reticulum stress. I

INNAMORATO COSTAS, FABIÁN; ALVAREZ, GUADALUPE INÉS; COURREGES, ANA PAULA; MAROTTE, CLARISA; BIANCIOTTI, LILIANA; VATTA, MARCELO

Mar del Plata

Congreso; LXVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2022

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El transportador neuronal de noradrenalina (NET) es el encargado de eliminar este neurotransmisor del espacio sináptico. Diversos trabajos relacionaron su malfuncionamiento con diversas enfermedades cardiovasculares, entre ellas la hipertensión arterial (HTA). Existen evidencias que vinculan al estrés del retículo endoplásmico (ERE), un proceso celular desencadenado por la acumulación de proteínas mal plegadas, como un mecanismo subyacente al desarrollo de este tipo de patologías cardiovasculares. En trabajos recientes demostramos que el bloqueo de losreceptores de endotelinas (ETs) ET A /ET B en ratas con HTA sal dependiente disminuía los parámetros hemodinámicos y los marcadores de ERE y de la apoptosis ERE-dependiente e incrementaba la acumulación de NET mal plegada en la médula adrenal. Sobre esta base, nuestro objetivo es estudiar los mecanismos que subyacen estos efectos. Por lo tanto, en el modelo de células PC12, se estudiarán los efectos del tratamiento con ET1 sobre el NET y el papel quedesempeña el ERE en este proceso, y los receptores y mecanismos que subyacen esta interacción. Las células PC12 se trataron 48 horas con 10nM ET1, y 10nM tapsigargina (TG) y 0.1μg/ml tunicamicina (TN) (controles positivos de ERE). Se determinaron los niveles de NET y los marcadores de ERE por western blot. Los resultados se expresaron como la media ± SD y se consideró significativo un