Efecto protectos del factor natriurético atrial en eventos tempranos de la pancreatitis aguda en la rata.

ANA CLARA NAJENSON; MARIA S. VENTIMIGLIA; FERNANDA RUBIO; MÓNICA COSTAS; CARLOS A. DAVIO; MARCELO S. VATTA; LILIANA G. BIANCIOTTI

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología y Reunión Anual de la Sociedad de Farmacología Experimental; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

(269) EFECTO PROTECTOR DEL FACTOR NATRIURETICO ATRIAL EN LOS EVENTOS TEMPRANOS DE LA PANCREATITIS AGUDA EN LA RATA Najenson A.1; Ventimiglia M.1; Rubio F.4; Costas M.4; Davio C.5; Vatta M.3; Bianciotti L.1,2 Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM)- CONICET-UBA1 Cátedra de Fisiopatología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires2; Cátedra de Fisiología, Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (IQUIMEFA)-CONICET, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires3; Instituto de Investigaciones Médicas (IDIM)-CONICET4; Cátedra de Química Medicinal, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires5. En estudios previos demostramos que el factor natriurético atrial (ANF) al estimular la salida de AMPc a través de proteínas de resistencia a multidrogas (MRPs) atenúa el desarrollo de la pancreatitis aguda (PA) en la rata. Asimismo e independiente de este mecanismo observamos que el ANF estimula la apoptosis evidenciado por la activación de caspasas y estudios de microscopía, lo que se relaciona con un mejor pronóstico de la patología ya que la apoptosis se correlaciona inversamente con la necrosis. En el presente estudio se evaluaron distintos parámetros del proceso inflamatorio en la PA con el propósito de establecer si el ANF modificaba este proceso. Se utilizó un modelo animal de PA generado por administración repetida de ceruleína (Ce). A ratas SD de 200 g se administró 4 inyecciones de Ce (50mg/kg cada hora) o vehículo. Media hora antes de la administración de Ce o vehículo, los animales se subdividieron y se infundió solución fisiológica (control), secretina (S), ANF o S+ANF durante 1 hora. Finalizados los experimentos se tomaron muestras de sangre y de tejido pancreático para la realización de distintos estudios. Se determinó la activación de tripsina y catepsina B en fracciones enriquecidas en lisosomas y gránulos de zimógeno. Los grupos tratados con Ce así como los tratados con Ce + S mostraron un marcado incremento de la actividad de tripsina que fue atenuada por ANF en ambas fracciones. No obstante ANF no modificó la actividad de catepsina B incrementada en los mismos grupos. Los animales con PA mostraron un aumento en la expresión de COX2 (WB) y en los niveles intrapancreáticos de prostaglandina E2 (RIA), agravado en presencia de S pero atenuado por ANF. Asimismo la expresión de ERK1/2 (WB) y la activación de NFkB (WB), aumentadas en PA con y sin S, fueron disminuidas por ANF. Estos resultados muestran que el ANF atenúa la respuesta inflamatoria en la PA, ejerciendo un efecto protector en los eventos tempranos de su desarrollo.